癌是否可以被设计为“不发生/不复发”：将例外科学转化为标准治疗 - 癌症“超级幸存者”开启治疗的下一代

癌症研究现在正从“为什么会发病”转向“为什么能够生存”。通过深入研究那些超越治疗常识实现长期生存的“超级幸存者”，并试图找出他们体内隐藏的“胜利之道”以用于治疗，这一尝试正在全球展开。Undark于8月11日（美国时间）报道的专题生动地描绘了这一前沿。核心是来自法国的TechBio初创公司Cure51。他们的“罗莎琳德（Rosalind）研究”是一个庞大的项目，专注于胰腺癌、广泛期小细胞肺癌和IDH野生型胶质母细胞瘤等“最凶险”类别的癌症，仅收集那些上位数%的长期生存者，全面比较其基因、肿瘤和免疫的差异。cure51.com

从故事中看“例外”的力量

例如，2017年被诊断为转移性胰腺癌的扬·比吉安。通常，胰腺癌的五年生存率不到两位数，IV期的五年生存率被认为只有1%，但他通过对化疗的“异常反应”幸存下来，现在在罗莎琳德研究的患者委员会工作。为了了解“为什么自己得救了”，他主动提供了组织样本。约翰斯·霍普金斯医学

罗莎琳德最终目标是达到1,000例规模，仅严格挑选上位约3%的长期生存者。Cure51已经将“生存者的生物学”构建为全球数据库，并已找到多个治疗靶点候选（详细信息未公开）。然而，放射肿瘤学家斯泰西·温特沃斯对“患者集中的时间限制”表示担忧，并指出过去胶质母细胞瘤研究的难点。希望与冷静并存。

动物教会的“癌症抵抗性”蓝图

学习“例外”的想法超越了人类的框架。长寿的蝙蝠显示出类似于激活肿瘤抑制因子p53和增强免疫监视的机制，显示出不易患癌的生理片段。2025年发表在Nature Communications的论文报告称，虽然蝙蝠成纤维细胞可能仅通过“两次打击”就发生恶性转变，但p53的高活性和易于发生细胞凋亡的“矛盾耐性”可能是大象多重p53拷贝策略的可能性。Nature

此外，裸鼹鼠通过超高分子透明质酸（vHMM-HA）物理抑制增殖失控，具有“早期接触阻止”样的机制。在盲鼹鼠中，当检测到过度增殖时，会释放IFN-β，启动“自毁装置”导致集体坏死。即使这些直接移植到人类身上需要时间，但它们展示了“癌症抵抗性是可以设计的”这一概念。PMCNaturePubMed

年龄与癌症：高龄时“减少”的原因是什么？

癌症随着年龄增长而增加——这是常识，但英国的统计数据显示，85-89岁时发病率达到峰值，之后在最老年层中下降。2024年发表在Nature的论文（塔梅拉等）通过肺模型实验验证了细胞“干性”衰退使肿瘤难以形成的假说。这是通过铁代谢的重新布线降低干性并抑制肿瘤形成的意外路径，也暗示了年轻时预防干预的重要性。Cancer Research UKNature

风险与DNA损伤：吸烟者也有“天花板”？

这并非安慰。支气管上皮的单细胞全基因组分析显示，有些人在吸烟导致的体细胞突变积累达到约23包年时会“触顶”。这似乎是个体差异的“突变回避系统”在起作用。在超级幸存者体内，或许也潜藏着这样的“看不见的防波堤”。Nature

顺风与谨慎论：资金、临床及伦理

国际Cancer Grand Challenges在2025年提出了包括“癌症回避（Cancer avoidance）”在内的7个课题，并通过高达2,500万美元的大型支持推动“不会得癌的身体”原理的探究。AI-人协作、肿瘤微环境的动态等成为超级幸存者研究的主题。Cancer Grand Challenges

另一方面，临床现场仍有声音担心话题性与再现性之间的差距。作为最新话题，针对KRAS突变的“现成疫苗”ELI-002 2P的初期成绩被英国卫报报道。虽然在抑制胰腺癌和结肠癌复发方面显示出有希望的免疫反应，但规模小且对照组有限。需要在期待的同时，冷静等待下一阶段试验的结果。The Guardian

社交媒体的地鸣——希望、谨慎、当事者的声音

浏览社交媒体，可以听到三种主要的“地鸣”。

1. 当事者的希望
   在癌症社区中，分享从IV期长期生存或“即使在治疗中也能正常生活”的日常生活的帖子带来了安慰和团结。“Keep the faith（信念不灭）”这句简短的话在帖子中反复出现，象征着对例外积累创造“新标准”的期待。Reddit

2. 临床试验才是关键
   在X（前Twitter）上，“治疗方法最终都归结于临床试验”的直率意见不断出现。指出不应过分被研究的故事性牵引，强调严谨的试验设计和长期追踪是关键。X (formerly Twitter)

3. 谨慎的现场感
   虽然罗莎琳德研究的雄心受到评价，但也有关于患者招募难度和时间轴的担忧。Undark介绍的温特沃斯医生的评论反映了现场对“收集的困难”的了解。Undark Magazine

如何推进

“超级幸存者的秘密”并不是单一的魔法，而是多层次的小优势的集合。基因的偶然性、免疫的调节、肿瘤及其周围环境的微妙平衡、生活史。从中可以得出三个实施方案。

• 重新设计选择和分层：将上位数%的反应者模式数据化，转化为生物标志物以优化治疗选择。罗莎琳德正是瞄准这一点。cure51.com

• 映射生物的“抵抗性”：学习蝙蝠和鼹鼠的抗癌性，通过药理或疫苗再现p53路径和细胞外基质的控制等“防波堤”。NaturePMC

• 重新评估预防年龄：如果干性的年龄变化影响癌症的播种，那么需要从年轻时开始设计干预措施（戒烟支持、感染预防、环境因素减少、预防疫苗）。Nature

当然，数据的处理（隐私、归属、利用的透明性）以及成果的再现性、成本效益的验证是不可或缺的。但如果能够系统化“例外”，标准治疗的质量将悄然提高。超级幸存者不是奇迹的故事。是临床的下一个蓝图。Undark Magazine

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