Kann Krebs so gestaltet werden, dass er "nicht entsteht/nicht zurückkehrt": Die Wissenschaft der Ausnahmen als Standardbehandlung - Die nächste Generation der Behandlung, eröffnet durch Krebs-"Superüberlebende"

Die Krebsforschung verlagert sich derzeit von der Frage „Warum erkrankt man?“ zu „Warum überlebt man?“. Weltweit beginnen Initiativen, sogenannte „Superüberlebende“, die über die üblichen Behandlungserwartungen hinaus langfristig überleben, intensiv zu untersuchen, um die versteckten „Gewinnstrategien“ in ihrem Körper zu entdecken und diese in die Behandlung zu integrieren. Ein Bericht von Undark vom 11. August (US-Zeit) beleuchtet eindrucksvoll diese Vorreiterrolle. Im Mittelpunkt steht das französische TechBio-Startup Cure51. Deren „Rosalind-Studie“ ist ein riesiges Projekt, das sich auf die umfassende genetische, tumorale und immunologische Analyse von nur den wenigen Prozent der Langzeitüberlebenden bei den „schlimmsten“ Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium und IDH-Wildtyp-Glioblastom konzentriert.cure51.com

Die Kraft der „Ausnahmen“ in Geschichten

Ein Beispiel ist Yan Bijian, der 2017 mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wurde. Normalerweise liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Bauchspeicheldrüsenkrebs im einstelligen Bereich, und für Stadium IV wird eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 1 % angenommen. Doch Bijian überlebte dank einer „außergewöhnlichen Reaktion“ auf die Chemotherapie und arbeitet nun im Patientenkomitee der Rosalind-Studie. Um herauszufinden, „warum er überlebte“, stellt er selbst Gewebeproben zur Verfügung.Johns Hopkins Medicine

Rosalind strebt letztendlich eine Größe von 1.000 Fällen an und wählt nur die oberen etwa 3 % der Langzeitüberlebenden aus. Cure51 hat bereits mehrere potenzielle Therapieziele identifiziert, indem sie die „Biologie der Überlebenden“ in einer weltweiten Datenbank organisieren (Details sind nicht veröffentlicht). Allerdings äußert die Strahlentherapeutin Stacey Wentworth Bedenken hinsichtlich der „zeitlichen Einschränkungen bei der Patientenrekrutierung“ und weist auf die Schwierigkeiten früherer Glioblastomstudien hin. Hoffnung und Nüchternheit koexistieren.

Tiere lehren uns die „Baupläne“ der Krebsresistenz

Der Gedanke, von „Ausnahmen“ zu lernen, überschreitet die Grenzen des Menschlichen. Bei langlebigen Fledermäusen zeigen sich Mechanismen, die auf eine Aktivierung des Tumorsuppressors p53 und eine verstärkte Immunüberwachung hinweisen, wodurch sich erste Fragmente einer Physiologie offenbaren, die weniger anfällig für Krebs ist. Ein Artikel in Nature Communications aus dem Jahr 2025 berichtet, dass Fledermausfibroblasten zwar durch „nur zwei Treffer“ bösartig werden können, jedoch eine hohe p53-Aktivität und eine erhöhte Apoptosebereitschaft aufweisen, was auf eine „widersprüchliche Resistenz“ hinweist, die möglicherweise eine Strategie ähnlich der mehrfachen p53-Kopien bei Elefanten darstellt.Nature

Der Nacktmull besitzt einen Mechanismus der „frühen Kontaktinhibition“, der das unkontrollierte Wachstum durch ultra-hochmolekulare Hyaluronsäure (vHMM-HA) physisch hemmt. Beim blinden Maulwurf wird bei Erkennung von Überwucherung IFN-β freigesetzt, was zu einem „Selbstzerstörungsmechanismus“ führt. Auch wenn die direkte Übertragung auf den Menschen Zeit in Anspruch nehmen könnte, zeigen diese Beispiele, dass „Krebsresistenz als Eigenschaft gestaltet werden kann“.PMCNaturePubMed

Alter und Krebsentstehung: Warum „nimmt“ es im hohen Alter ab?

Es ist allgemein bekannt, dass Krebs mit dem Alter zunimmt, aber britische Statistiken zeigen, dass die Inzidenz im Alter von 85–89 Jahren ihren Höhepunkt erreicht und in den ältesten Altersgruppen danach abnimmt. Eine Theorie besagt, dass die „Stammhaftigkeit“ der Zellen nachlässt, wodurch Tumore schwerer entstehen können. Eine Nature-Studie von 2024 (Tamera et al.) untermauert dies experimentell am Lungenmodell und zeigt, dass die Umstrukturierung des Eisenstoffwechsels die Stammhaftigkeit verringert und die Tumorbildung hemmt. Dies deutet auch auf die Bedeutung präventiver Eingriffe in der Jugend hin.Cancer Research UKNature

Risiken und DNA-Schäden: Gibt es auch für Raucher eine „Obergrenze“?

Es ist kein Trost. Eine Einzelzell-Gesamtgenomanalyse des Bronchialepithels zeigt, dass die Anhäufung somatischer Mutationen durch Rauchen bei etwa 23 Packungsjahren „eine Grenze erreicht“. Es scheint, als ob ein individuelles „Mutationsvermeidungssystem“ aktiv wäre. Möglicherweise verbirgt sich auch im Körper von Superüberlebenden eine solche „unsichtbare Schutzmauer“.Nature

Rückenwind und Vorsicht: Finanzierung, Klinik und Ethik

Die internationalen Cancer Grand Challenges präsentieren 2025 sieben Herausforderungen, darunter „Krebsvermeidung“, und fördern die Erforschung der Prinzipien eines „krebsfreien Körpers“ mit einer Unterstützung von bis zu 25 Millionen Dollar. Themen wie AI-Mensch-Kooperation und die Dynamik der Tumormikroumgebung bieten eine Plattform für die Forschung an Superüberlebenden.Cancer Grand Challenges

Gleichzeitig gibt es aus der klinischen Praxis weiterhin Bedenken über die Diskrepanz zwischen Hype und Reproduzierbarkeit. Als neueste Entwicklung berichtete der britische Guardian über die frühen Ergebnisse des „off-the-shelf“-Impfstoffs ELI-002 2P, der auf KRAS-Mutationen abzielt. Er zeigte vielversprechende Immunreaktionen zur Verhinderung von Rückfällen bei Pankreas- und Darmkrebs, aber die Studie war klein und hatte begrenzte Kontrollgruppen. Es ist wichtig, die Ergebnisse der nächsten Phase der Studien mit Bedacht abzuwarten.The Guardian

Das Grollen der sozialen Medien – Hoffnung, Vorsicht und die Stimmen der Betroffenen

Ein Blick auf die sozialen Medien offenbart drei große „Grollen“.

1. Die Hoffnung der Betroffenen
   In der Krebsgemeinschaft schaffen Beiträge, die das Langzeitüberleben im Stadium IV oder ein „normales Leben trotz Behandlung“ teilen, Erleichterung und Solidarität. Threads, in denen der kurze Satz „Keep the faith“ (Glaube bewahren) wiederholt wird, sind symbolisch. Es gibt die Hoffnung, dass die Anhäufung von Ausnahmen einen „neuen Standard“ schaffen könnte.Reddit

2. Klinische Studien sind der Schlüssel
   Auf X (ehemals Twitter) wird immer wieder die ehrliche Meinung geäußert, dass „letztlich alles von klinischen Studien abhängt“. Es wird darauf hingewiesen, dass man sich nicht zu sehr von der Erzählung der Forschung mitreißen lassen sollte, sondern dass ein solides Studiendesign und eine langfristige Nachverfolgung entscheidend sind.X (formerly Twitter)

3. Vorsichtige Praxis
   Während der Ehrgeiz der Rosalind-Studie gewürdigt wird, gibt es auch Bedenken hinsichtlich der Herausforderungen bei der Patientenrekrutierung und des Zeitrahmens. Der Kommentar von Dr. Wentworth, den Undark vorstellte, zeigt, dass das „Sammeln“ in der Praxis eine Herausforderung darstellt.Undark Magazine

Wie man vorankommt

Das „Geheimnis der Superüberlebenden“ ist kein einzelner Zauber, sondernein Bündel aus vielschichtigen kleinen Vorteilen. Zufälle in der Genetik, Feinabstimmungen des Immunsystems, das subtile Gleichgewicht zwischen Tumor und seiner Umgebung, die Lebensgeschichte. Daraus lassen sich drei Implementierungen ableiten.

• Neugestaltung von Selektion und Schichtung: Die Muster der oberen Prozent der Responder werden in einer Datenbank erfasst und in Biomarker umgewandelt, um die Behandlungswahl zu optimieren. Genau das ist das Ziel von Rosalind.cure51.com

• Abbilden der „Resistenz“ von Lebewesen: Lernen von der Krebsresistenz von Fledermäusen und Maulwürfen, um „Schutzwälle“ wie den p53-Weg oder die Kontrolle der extrazellulären Matrix pharmakologisch oder durch Impfstoffe nachzubilden.NaturePMC

• Überdenken des Präventionsalters: Wenn die altersbedingte Veränderung der Stammhaftigkeit die Krebsentstehung beeinflusst, sollte das Design von Interventionen (Rauchentwöhnung, Infektionsprävention, Reduzierung von Umweltfaktoren, präventive Impfungen) stärker auf die Jugend ausgerichtet werden.Nature

Natürlich sind der Umgang mit Daten (Datenschutz, Zugehörigkeit, Transparenz der Nutzung), die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse und die Kosten-Nutzen-Analyse unverzichtbar. Aber wenn „Ausnahmen“ systematisiert werden können, wird die Qualität der Standardbehandlung leise angehoben. Superüberlebende sind keine Wundererzählungen.Sie sind der nächste Bauplan für die Klinik.Undark Magazine

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