¿Es posible diseñar un tratamiento para que el cáncer "no ocurra/no reaparezca"? - La ciencia de las excepciones hacia un tratamiento estándar: La próxima generación de tratamientos abiertos por los "supervivientes excepcionales" del cáncer

La investigación sobre el cáncer ahora se centra en "por qué sobreviven" en lugar de "por qué se desarrolla". Un esfuerzo global está en marcha para investigar a fondo a los "supervivientes" que han logrado sobrevivir a largo plazo, más allá de las normas de tratamiento, y descubrir las "estrategias ganadoras" ocultas en sus cuerpos para aplicarlas en tratamientos. Un reportaje de Undark, publicado el 11 de agosto (hora de EE. UU.), describe vívidamente la vanguardia de esta investigación. En el centro está Cure51, una startup TechBio originaria de Francia. Su estudio "Rosalind" es un proyecto gigantesco que reúne solo a los supervivientes a largo plazo del 1% superior de cánceres de clase "más letal" como el cáncer de páncreas, el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa avanzada y el glioblastoma IDH de tipo salvaje, comparando exhaustivamente las diferencias genéticas, tumorales e inmunológicas. cure51.com

El poder de las "excepciones" en historias

Por ejemplo, Jan Bijian, diagnosticado con cáncer de páncreas metastásico en 2017. Normalmente, la tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de páncreas no alcanza dos dígitos, y la supervivencia a cinco años en etapa IV se considera del 1%, una realidad dura. Sin embargo, él sobrevivió gracias a una "respuesta inusual" a la quimioterapia y ahora trabaja en el comité de pacientes del estudio Rosalind. Ofrece muestras de tejido para entender "por qué se salvó". Johns Hopkins Medicine

Rosalind aspira a alcanzar un tamaño de muestra de 1,000 casos, seleccionando estrictamente solo a los supervivientes a largo plazo del 3% superior. Cure51 está organizando la "biología de los supervivientes" en una base de datos global y ya ha identificado varios candidatos para objetivos de tratamiento (los detalles son confidenciales). Sin embargo, la oncóloga radioterápica Stacey Wentworth expresa su preocupación por las "limitaciones temporales de la agregación de pacientes" y señala las dificultades de estudios previos sobre glioblastoma. La esperanza y la cautela coexisten.

El diseño de "resistencia al cáncer" enseñado por los animales

La idea de aprender de las "excepciones" trasciende a los humanos. En los murciélagos longevos, se han mostrado mecanismos que sugieren la activación del factor supresor de tumores p53 y el fortalecimiento de la vigilancia inmunológica, comenzando a revelar fragmentos de una fisiología menos propensa al cáncer. Un artículo de Nature Communications de 2025 informa que, aunque los fibroblastos de murciélago pueden transformarse malignamente con "solo dos golpes", muestran una alta actividad de p53 y una predisposición a la apoptosis, una "resistencia paradójica" que podría indicar una estrategia similar a las múltiples copias de p53 en elefantes. Nature

Además, la rata topo desnuda posee un mecanismo de "prevención temprana de contacto" que físicamente restringe el crecimiento descontrolado a través de ácido hialurónico de muy alto peso molecular (vHMM-HA). En el topo ciego, un "dispositivo de autodestrucción" se activa liberando IFN-β al detectar sobrecrecimiento, dirigiéndose hacia una necrosis masiva. Aunque la transferencia directa a humanos puede llevar tiempo, estos ejemplos demuestran que "la resistencia al cáncer es una cualidad que se puede diseñar". PMCNaturePubMed

Edad y cáncer: ¿Por qué "disminuye" en la vejez?

El cáncer aumenta con la edad, eso es un hecho, pero las estadísticas del Reino Unido muestran que la incidencia alcanza su pico entre los 85 y 89 años, y luego disminuye en las edades más avanzadas. Un estudio de Nature de 2024 (Tamera et al.) respalda experimentalmente la teoría de que la "estemidad" celular se debilita, dificultando el desarrollo de tumores, utilizando el pulmón como modelo. La reconfiguración del metabolismo del hierro reduce la estemidad y suprime la formación de tumores, un camino inesperado que también sugiere la importancia de las intervenciones preventivas en la juventud. Cancer Research UKNature

Riesgo y daño al ADN: ¿Hay un "techo" incluso para los fumadores?

No es solo un consuelo. El análisis del genoma completo de células individuales del epitelio bronquial muestra que la acumulación de mutaciones somáticas debido al tabaquismo se "estanca" en algunas personas alrededor de los 23 paquetes-año. Es como si existiera un "sistema de evasión de mutaciones" con diferencias individuales. Tal vez, dentro de los cuerpos de los super supervivientes, también se oculta una "barrera invisible" similar. Nature

Vientos favorables y cautela: financiación, clínica y ética

El Cancer Grand Challenges internacional presentará en 2025 siete desafíos, incluyendo "evitación del cáncer", respaldando la investigación de principios para un "cuerpo que no desarrolle cáncer" con un apoyo significativo de hasta 25 millones de dólares. Temas como la cooperación humano-IA y la dinámica del microambiente tumoral se alinean como receptores de la investigación de super supervivientes. Cancer Grand Challenges

Por otro lado, desde el ámbito clínico, persisten preocupaciones sobre la brecha entre la popularidad y la reproducibilidad. Como tema reciente, el periódico británico The Guardian informó sobre los resultados iniciales de la "vacuna lista para usar" ELI-002 2P, dirigida a la mutación KRAS. Aunque mostró una respuesta inmunológica prometedora en la prevención de la recurrencia del cáncer de páncreas y colon, el tamaño del estudio es pequeño y el grupo de control limitado. Es necesario esperar con calma los resultados de las pruebas de la siguiente fase, junto con las expectativas. The Guardian

El estruendo de las redes sociales: esperanza, precaución y voces de los afectados

Al observar las redes sociales, se pueden escuchar tres "estruendos" principales.

1. Esperanza de los afectados
   En la comunidad del cáncer, las publicaciones que comparten la supervivencia a largo plazo desde la etapa IV y la vida "normal incluso durante el tratamiento" generan alivio y solidaridad. Los hilos en los que se repite la breve frase "Keep the faith (Mantén la fe)" son emblemáticos. Hay una expectativa de que la acumulación de excepciones creará un "nuevo estándar". Reddit

2. Los ensayos clínicos son clave
   En X (anteriormente Twitter), se repite la opinión franca de que "los ensayos clínicos son todo al final para los tratamientos". Se señala que es crucial un diseño de prueba adecuado y un seguimiento a largo plazo, sin dejarse llevar demasiado por la narrativa de la investigación. X (formerly Twitter)

3. Sensibilidad cautelosa en el campo
   Aunque se valora la ambición del estudio Rosalind, también se discuten las barreras para el reclutamiento de pacientes y las preocupaciones sobre el cronograma. Los comentarios del Dr. Wentworth, presentados por Undark, reflejan el conocimiento del campo sobre las "dificultades de recopilación". Undark Magazine

Cómo y qué avanzar

El "secreto de los super supervivientes" no es una única magia, sino que parece un conjunto de pequeñas ventajas en capas. Coincidencias genéticas, ajuste del sistema inmunológico, un equilibrio delicado entre el tumor y su entorno, y la historia de vida. De ahí se pueden derivar tres implementaciones.

• Rediseño de selección y estratificación: Crear una base de datos de los patrones de los respondedores del 1% superior y optimizar la selección de tratamientos mediante biomarcadores. Esto es precisamente lo que busca Rosalind. cure51.com

• Reflejar la "resistencia" biológica: Aprender de la resistencia al cáncer de murciélagos y topos, y recrear "barreras" como la vía p53 y el control de la matriz extracelular mediante fármacos o vacunas. NaturePMC

• Revisión de la edad de prevención: Si el cambio en la estemidad con la edad afecta la siembra del cáncer, se debe poner más énfasis en el diseño de intervenciones desde la juventud (apoyo para dejar de fumar, prevención de infecciones, reducción de factores ambientales, vacunas preventivas). Nature

Por supuesto, el manejo de datos (privacidad, atribución, transparencia en el uso), la reproducibilidad de los resultados y la evaluación de la rentabilidad son esenciales. Sin embargo, si se puede sistematizar las "excepciones", la calidad del tratamiento estándar se elevará silenciosamente. Los super supervivientes no son historias de milagros. Son el próximo plano clínico. Undark Magazine

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