Überschreitung der Grenzen bei der täglichen Medikamenteneinnahme? Das neue Astra-Medikament Baxdrostat senkt den Blutdruck bei hartnäckiger Hypertonie mehr als doppelt so stark wie das Vergleichspräparat.

„Keine weiteren Medikamente möglich“ „Nicht sinkend“. Ein solches „hartnäckiges Bluthochdruckproblem“ könnte durch ein neues Medikament, das einmal täglich eingenommen wird, die klinische Landschaft verändern. Baxdrostat (baxdrostat) von AstraZeneca zeigte in der globalen Spätphase-Studie (BaxHTN), die auf dem Europäischen Kardiologiekongress (ESC 2025) vorgestellt wurde, ein starkes Signal mit einer durchschnittlichen Blutdrucksenkung von 15,7 mmHg zusätzlich zur herkömmlichen Behandlung. Das Placebo zeigte eine Senkung von 5,8 mmHg, was einen placebo-adjustierten Unterschied von etwa 10 mmHg ergibt. Das Unternehmen plant, bis Ende 2025 die Zulassung zu beantragen, was eine neue Dimension in der Blutdruckbehandlung als „letzter Anstoß“ hinzufügen könnte. NDTV ProfitESCARDIO

Was ist neu? – „An der Quelle abschneiden“

Baxdrostat ist ein Aldosteron-Synthase-Inhibitor (CYP11B2). Da es die Produktion von Aldosteron, einem Hormon, das die Speicherung von Salz und Wasser fördert, hemmt, unterscheidet es sich von Ansätzen wie Spironolacton, das die Rezeptoren blockiert. Mit zunehmendem Alter neigt der Körper dazu, mehr Aldosteron zu produzieren, was eine der Ursachen dafür ist, dass der Blutdruck auch bei Mehrfachtherapie schwer zu senken ist. Experten weisen darauf hin, dass die Rolle von Aldosteron bei Bluthochdruck größer ist als bisher angenommen. NDTV Profit

Wichtige Punkte der Studie – Deutliche Unterschiede nach 12 Wochen

In der BaxHTN-Studie zeigte die einmal tägliche Gabe von 1 mg/2 mg nach 12 Wochen statistisch signifikante Blutdrucksenkungen. Die zusätzliche Senkung in der 2-mg-Gruppe betrug durchschnittlich 15,7 mmHg, während das Placebo 5,8 mmHg zeigte. Analysen, die in NEJM veröffentlicht und auf der Konferenz-Hotline präsentiert wurden, berichteten von einem placebo-adjustierten Unterschied von etwa 10 mmHg. Die Blutdrucksenkung war auch bei der 24-Stunden-Blutdruckmessung reproduzierbar, und Berichten zufolge verdoppelte sich der Anteil der Patienten, die den Zielblutdruck erreichten. Bloomberg.comESCARDIOThe Guardian

Patientengröße – „Etwa 10% der Erwachsenen“ sind schwer zu behandeln

Bluthochdruck, der trotz Standardbehandlung nicht ausreichend gesenkt werden kann, resistent und schlecht kontrolliert, betrifft etwa 10% der Erwachsenen, wie in einem Leitartikel der NEJM erwähnt wird. Es ist eine Hauptursache für Todesrisiken wie Schlaganfall, Herzinsuffizienz und Nierenversagen, und schon eine Senkung um 10 mmHg kann das Risiko von Ereignissen erheblich reduzieren. Daher ist die Wirkung in dieser Studie klinisch bedeutsam. NDTV Profit

Sicherheit – Vorsicht bei anfänglicher Hyperkaliämie

Bei den Nebenwirkungen wurde bei hoher Dosierung eine Hyperkaliämie von etwa 3% berichtet, die **meistens in den ersten zwei Wochen** auftritt. Die Überwachung der Kaliumwerte und das Management von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (ACE-Hemmer/ARB, Diuretika etc.) sind entscheidend für die Implementierung. Die langfristige Sicherheit und die Bewertung der kardiovaskulären Ergebnisse (Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Nierenereignisse) stehen noch aus. NDTV Profit

Aussichten auf Zulassung und Kommerzialisierung

AstraZeneca plant, die Zulassung bis Ende des Jahres zu beantragen. Analysten schätzen den Umsatz auf mehrere Milliarden Dollar, und es wird erwartet, dass das Medikament ein zentraler Bestandteil des kardiometabolischen Portfolios wird. Der Schlüssel in der klinischen Praxis wird die Stratifizierung und der Zugang (Preis, Versicherung) sein. NDTV ProfitInvestors.com

Wettbewerb und das „Duopol“ – Tablette vs. Injektion

• Lorundrostat (Mineralys): Ein weiterer ASi (Aldosteron-Synthase-Inhibitor), der in Studien wie Launch-HTN/Advance-HTN einen placebo-adjustierten Unterschied von 11,7 mmHg nach 12 Wochen zeigte. Mineralys Therapeutics, Inc.

• Zilebesiran (Roche/Alnylam): Eine zweimal jährliche Injektion wird in Betracht gezogen, siRNA-Injektion. Die KARDIA-Programme werden kardiovaskuläre Ergebnisse als Hauptziel haben, und eine langfristige multinationale Studie mit etwa 11.000 Teilnehmern soll noch in diesem Jahr beginnen. Dies könnte die Herausforderung der Medikamentenadhärenz grundlegend verändern. Business WireESCARDIO

Reaktionen auf der Veranstaltung und in den sozialen Medien

• Das offizielle NEJM-Journal kündigte die Veröffentlichung des BaxHTN-Artikels auf X an, was die Sichtbarkeit in der klinischen Gemeinschaft erheblich erhöhte. X (formerly Twitter)

• Die American College of Cardiology (ACC) erwähnte ebenfalls die gleichzeitige Präsentation von baxdrostat und zilebesiran in der ESC-Hotline, was die Dynamik im gesamten Bereich verstärkte. X (formerly Twitter)

• Interventionelle Kardiologen fragten sich, ob mit diesen Daten die Indikation für die renale Denervation relativ abnehmen könnte. Die Diskussion über die Neugestaltung der Behandlungsoptionen bleibt lebhaft. X (formerly Twitter)

• Auf Reddit wurde ein Thread zum Teilen von Nachrichten unter Patienten und der allgemeinen Öffentlichkeit eröffnet, mit Kommentaren wie „Gute Nachrichten für diejenigen, deren Blutdruck trotz mehr Medikamente nicht sinkt“ und „Die Sicherheit muss noch bewertet werden“, was unterschiedliche Ansichten zeigt. Reddit

Was sich ändern könnte – Strategie zur Erreichung der „letzten 10 mmHg“

Die Behandlung von Bluthochdruck folgt grundsätzlich einem „Step-up“-Ansatz, aber in der klinischen Praxis ist es oft schwierig, die letzten 10 mmHg zu erreichen. Faktoren wie Salzempfindlichkeit, Alter, Nierenfunktionsstörungen und Adhärenzprobleme spielen eine Rolle. ASi (Aldosteron-Synthase-Inhibitoren) zielen direkt auf diese Engpässe ab. Die einmal tägliche Einnahme ist ebenfalls ein Vorteil. Auf der anderen Seite versucht die zweimal jährliche Injektion der siRNA-Gruppe, das Adhärenzproblem „strukturell zu lösen“, was in der klinischen Praxis zu einer differenzierten Anwendung je nach Patiententyp führen könnte. The GuardianBusiness Wire

Checkliste der Diskussionspunkte

1. Langzeitsicherheit: Management der Hyperkaliämie, Auswirkungen auf die Nierenfunktion, Angemessenheit der langfristigen endokrinen Intervention. NDTV Profit

2. Ergebnisse: Bestätigung des Nutzens bei der Verhinderung von Ereignissen (Schlaganfall/Herzinsuffizienz/Nierenereignisse). siRNA geht in groß angelegte Outcome-Studien. Business Wire

3. Stratifizierung: Subgruppen mit hoher Aldosteronaktivität, Nierenfunktion, Diabeteskomorbidität, Unterschiede bei Asiaten. sciencemediacentre.org

   ##HTML_TAG_456