每天服用的药物超标？阿斯利康新药Baxdrostat在顽固性高血压中降压效果超过药物的两倍以上

“无法再增加药物”“降不下来”。对于这样的“顽固性高血压”，每天一片的新药可能会改变实际临床的景象。阿斯利康的巴克斯多罗斯塔特（baxdrostat）在欧洲心脏病学会（ESC 2025）上公布的全球后期试验（BaxHTN）中，显示出在传统治疗基础上平均降压15.7mmHg的强烈信号。安慰剂组为5.8mmHg，安慰剂调整差约为10mmHg。公司计划在2025年内申请批准，这可能为降压治疗的“最后一击”增添新思路。NDTV ProfitESCARDIO

有什么新意——“从源头”切断

巴克斯多罗斯塔特是醛固酮合成酶（CYP11B2）抑制剂。它通过抑制促进盐分和水分滞留的激素“醛固酮”的产生，与通过阻断受体的螺内酯等药物的切入点不同。随着年龄增长，醛固酮过剩容易增加，成为多药联合也难以降低血压的背景原因之一。专家指出：“在高血压病理中，醛固酮的作用比预期的要大。”NDTV Profit

试验要点——12周内显著差异

在BaxHTN中，每天一次1mg/2mg的剂量在12周时显示出统计学上显著的降压效果。2mg组的额外降压平均为15.7mmHg，而安慰剂组为5.8mmHg。根据NEJM公开和学会热线中显示的分析，安慰剂调整差大约为10mmHg。降压幅度在24小时血压中也具有再现性，达到目标血压的患者比例翻倍，据英国媒体报道。Bloomberg.comESCARDIO卫报

患者规模——“约10%的成年人”是难治性

即使经过标准治疗也无法充分降低的难治性和控制不良高血压，据NEJM编辑评论提到，约10%的成年人属于此类。它是中风、心力衰竭、肾衰竭等死亡风险的主要原因，即使仅降低10mmHg的血压也能直接降低事件风险。因此，此次的效果量在临床上具有重大意义。NDTV Profit

安全性——注意初期高钾血症

副作用方面，高剂量组约3%的高钾血症被报告，**大多在给药初期（2周内）**出现。钾水平的监测以及与合用药物（ACE抑制剂/ARB、利尿剂等）的相互作用管理是实施的关键点。长期的安全性和心血管结局（中风、心力衰竭、肾事件）的评估尚待进行。NDTV Profit

批准与商业化前景

阿斯利康表示计划在年内申请。分析师预计其销售高峰将达到数十亿美元，并计划将其纳入心肾代谢产品组合的核心。实际临床的关键在于“对谁有效”的分层和获取（价格和保险覆盖）。NDTV ProfitInvestors.com

竞争与“二强”格局——片剂vs注射

• 罗尔多罗斯塔特（Mineralys）：同样是ASi（醛固酮合成酶抑制剂），在Launch-HTN/Advance-HTN等试验中显示出12周安慰剂调整差11.7mmHg等有前景的数据。Mineralys Therapeutics, Inc.

• 齐来贝西兰（zilebesiran：罗氏/阿尔纳拉姆）：每年两次给药也在考虑范围内的siRNA注射。KARDIA计划中心血管结局为主要目标的约1.1万人、多国的长期试验计划在年内启动。它将对服药依从性的问题产生重大影响。Business WireESCARDIO

会场与社交媒体的反应总结

• 学术期刊NEJM官方在X上宣布了BaxHTN论文的发布。临床医生社区的可见性迅速提高。X (formerly Twitter)

• 美国心脏病学会（ACC）也在ESC的热线中介绍了baxdrostat和zilebesiran的同时发布。整个领域的气氛正在上升。X (formerly Twitter)

• 介入心血管专家提出“这些数据是否会相对减少肾去神经术的适应症？”治疗选择的地图是否会被重新绘制，活跃的讨论仍在继续。X (formerly Twitter)

• Reddit上有患者和普通用户的新闻分享帖子出现，“对于药物增加也降不下来的群体是个好消息”“安全性评估还需进行”等评论温差不一。Reddit

有什么变化——争取“最后的10mmHg”的策略

高血压治疗的基本原则是“逐步升级”，但临床上最难的是最后的10mmHg。盐敏感性、年龄增长、肾功能下降、依从性下降等复合因素交织在一起。ASi（醛固酮合成酶抑制剂）直接针对这一瓶颈。每天一次的片剂也是其优势之一。另一方面，每年两次的注射试图通过“结构性解决”依从性问题的siRNA阵营的崛起，促使在实际临床中根据患者类型进行区分使用。卫报Business Wire

从这里开始的论点检查清单

1. 长期安全性：高钾血症的管理、肾功能影响、内分泌系统的长期干预的合理性。NDTV Profit

2. 结局：事件抑制（中风/心力衰竭/肾事件）的利益确认。siRNA将进入以结局为主要目标的大型试验。Business Wire

3. 分层：醛固酮活性高的亚组、肾功能和糖尿病并发、亚洲人差异。sciencemediacentre.org

4. 现实世界：多药联合下的额外效果和成本效益、初期监测体制。Investors.com

总结

巴克