Dépasser la limite des médicaments quotidiens ? Le nouveau médicament d'Astra, le Baxdrostat, réduit la pression artérielle plus de deux fois plus que le médicament de référence dans le cas d'hypertension résistante.

« On ne peut plus augmenter les médicaments » « Ça ne baisse pas ». Un nouveau médicament, pris une fois par jour, pourrait changer le paysage clinique pour l'hypertension artérielle résistante. Le baxdrostat (baxdrostat) d'AstraZeneca a montré un signal fort de réduction de la pression artérielle de 15,7 mmHg en moyenne dans l'essai global de phase avancée (BaxHTN) présenté au Congrès européen de cardiologie (ESC 2025). Le placebo a montré une réduction de 5,8 mmHg, avec une différence ajustée au placebo d'environ 10 mmHg. L'entreprise vise une demande d'approbation d'ici 2025, ce qui pourrait introduire une nouvelle approche pour le « dernier coup de pouce » dans le traitement de l'hypertension. NDTV ProfitESCARDIO

Qu'est-ce qui est nouveau ? — Couper à la « source »

Le baxdrostat est un inhibiteur de l'enzyme de synthèse de l'aldostérone (CYP11B2). Il supprime la production elle-même de l'hormone « aldostérone », qui favorise la rétention de sel et d'eau, ce qui le distingue des médicaments comme la spironolactone qui bloquent les récepteurs. L'excès d'aldostérone augmente avec l'âge et contribue à la difficulté à réduire la pression artérielle même avec plusieurs médicaments. Les experts soulignent que « le rôle de l'aldostérone dans la pathologie de l'hypertension est plus important que prévu ». NDTV Profit

Points clés de l'essai — Différence marquée en 12 semaines

Dans BaxHTN, une administration quotidienne de 1 mg/2 mg a montré une réduction significative statistiquement de la pression artérielle à 12 semaines. La réduction supplémentaire dans le groupe 2 mg était de 15,7 mmHg en moyenne, contre 5,8 mmHg pour le placebo. Les analyses publiées dans le NEJM et présentées lors de la hotline du congrès ont rapporté une différence ajustée au placebo d'environ 10 mmHg. La réduction de la pression artérielle était également reproductible sur 24 heures, et certains médias britanniques rapportent que la proportion de patients atteignant la pression artérielle cible a doublé. Bloomberg.comESCARDIOThe Guardian

Taille de la population — « Environ 10 % des adultes » sont réfractaires

L'hypertension réfractaire ou mal contrôlée, qui ne baisse pas suffisamment malgré un traitement standard, concerne environ 10 % des adultes, selon un éditorial du NEJM. Elle est un facteur majeur de risque de décès, notamment pour les AVC, l'insuffisance cardiaque et rénale, et même une réduction de 10 mmHg de la pression artérielle peut réduire directement le risque d'événements. C'est pourquoi l'effet observé est cliniquement significatif. NDTV Profit

Sécurité — Attention à l'hyperkaliémie précoce

En termes d'effets secondaires, environ 3 % d'hyperkaliémie à haute dose ont été rapportés, apparaissant principalement **dans les deux premières semaines** de traitement. La surveillance des niveaux de potassium et la gestion des interactions avec d'autres médicaments (inhibiteurs de l'ECA/ARB, diurétiques, etc.) sont des points clés pour l'implémentation. L'évaluation de la sécurité à long terme et des résultats cardiovasculaires (AVC, insuffisance cardiaque, événements rénaux) est encore à venir. NDTV Profit

Perspectives d'approbation et de commercialisation

AstraZeneca envisage une demande d'ici la fin de l'année. Les analystes estiment que le pic des ventes pourrait atteindre plusieurs milliards de dollars, et le médicament pourrait devenir un élément central du portefeuille cardio-rénal-métabolique. La clé pour la pratique clinique sera la stratification et l'accès (prix, remboursement) pour déterminer « qui en bénéficiera ». NDTV ProfitInvestors.com

Concurrence et « duel » — Comprimé vs injection

• Lorundrostat (Mineralys) : Un autre inhibiteur de l'enzyme de synthèse de l'aldostérone (ASi), avec des données prometteuses comme une différence ajustée au placebo de 11,7 mmHg à 12 semaines dans les essais Launch-HTN/Advance-HTN. Mineralys Therapeutics, Inc.

• Zilebesiran (Roche/Alnylam) : Une injection d'ARNsi envisagée pour deux administrations par an. Un essai à long terme multinational avec environ 11 000 participants, axé principalement sur les résultats cardiovasculaires, devrait commencer cette année. Cela pourrait changer la donne pour l'adhérence au traitement. Business WireESCARDIO

Réactions du public et des réseaux sociaux

• Le journal officiel du NEJM a annoncé la publication de l'article sur BaxHTN sur X, augmentant instantanément sa visibilité dans la communauté clinique. X (anciennement Twitter)

• L'American College of Cardiology (ACC) a également mentionné lors de la hotline de l'ESC que baxdrostat et zilebesiran ont été présentés ensemble, augmentant l'enthousiasme dans le domaine. X (anciennement Twitter)

• Des spécialistes en cardiologie interventionnelle ont posté des commentaires suggérant que ces données pourraient réduire l'indication pour la dénervation rénale. Le débat sur la révision de la carte des options thérapeutiques est en cours. X (anciennement Twitter)

• Sur Reddit, un fil de discussion partageant la nouvelle parmi les patients et le grand public a émergé, avec des commentaires variés allant de « Bonne nouvelle pour ceux dont la pression ne baisse pas malgré les médicaments » à « La sécurité reste à évaluer ». Reddit

Qu'est-ce qui va changer ? — Stratégie pour atteindre les « derniers 10 mmHg »

Le traitement de l'hypertension repose sur une approche par étapes, mais en pratique, les derniers 10 mmHg sont souvent les plus difficiles à atteindre. Des facteurs complexes comme la sensibilité au sel, le vieillissement, la dégradation de la fonction rénale et la baisse de l'adhérence au traitement entrent en jeu. Les inhibiteurs de l'enzyme de synthèse de l'aldostérone (ASi) abordent directement ce goulot d'étranglement. Le fait qu'il s'agisse d'un comprimé pris une fois par jour est également un atout. D'un autre côté, les injections deux fois par an proposées par l'ARNsi visent à résoudre le problème de l'adhérence de manière « structurelle », encourageant une utilisation différenciée selon le type de patient en pratique clinique. The GuardianBusiness Wire

Liste de contrôle des points de discussion

1. Sécurité à long terme : Gestion de l'hyperkaliémie, impact sur la fonction rénale, pertinence d'une intervention endocrinienne à long terme. NDTV Profit

2. Résultats : Confirmation des bénéfices dans la prévention des événements (AVC, insuffisance cardiaque, événements rénaux). L'ARNsi se dirige vers des essais géants axés sur les résultats. Business Wire

3. Stratification : Sous-groupes avec une activité aldostérone élevée, co-morbidités rénales et diabétiques, différences chez les Asiatiques. sciencemediacentre.org##