NRW的研究人员发现了一种能够革新癌症治疗的物质！现有药物与新型自噬诱导剂的组合

NRW的研究人员发现了一种能够革新癌症治疗的物质！现有药物与新型自噬诱导剂的组合

2025年08月15日 01:22

2025年8月14日，德国北莱茵-威斯特法伦州（NRW）。 一种与癌症中尤其难以治疗的类型相关的“弱点”——“BAP1突变”，被埃森的研究团队揭示出来。当地报纸以“发现癌症杀手”为标题报道了这一话题，这不仅仅是哗众取宠。大学的初步发布和经过同行评审的论文支持了基于机制的治疗策略，因为已经为临床应用铺平了道路（已获得专利）。ruhr24.deuni-due.de


新发现是什么：BAP1→SRC→BECN1的“停止开关”

BAP1是肿瘤抑制基因。然而，当BAP1丢失（缺失/突变）时，原癌基因SRC被激活，SRC磷酸化自噬关键蛋白BECN1（Beclin1），从而抑制其功能。结果是，细胞的“自我清理（自噬）”受到抑制，癌症倾向于增殖和转移——研究团队仔细解开了这一连锁反应，指出了“攻击这里会有效”的治疗目标。PubMed


策略：抑制SRC，提高清理能力——现有药物×自噬诱导剂

显现的对策很简单。SRC抑制剂（例如：达沙替尼、博舒替尼、萨拉替尼）和自噬诱导剂（例如：Tat-BECN1肽、SW076956/063058）联合使用。实验在体外（培养细胞）、in ovo（鹌鹑卵CAM测定），以及患者来源类器官（PDTO）中显示出协同效应。目标是**葡萄膜（眼）黑色素瘤（UM）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC）**等与BAP1突变相关的肿瘤。PubMed


原始信息揭示的成就和“现在”

大学的新闻发布（8月5日）和西德肿瘤中心（WTZ）的公告（8月7日）明确了机制的识别→联合的协同效应→专利申请（WO2025056601）的流程。也具体提到了计划进行临床试验的方针。当地媒体（8月14日）简明扼要地报道了研究团队“已获得专利，计划推进临床”的态度。uni-due.deWestdeutsches Tumorzentrum Essen (WTZ)ruhr24.de


为什么BAP1重要：跨疾病的“共同因子”

BAP1突变在葡萄膜黑色素瘤、肾细胞癌、胆管癌、胸膜间皮瘤等中高频出现，并且与转移风险和预后不良密切相关。也有迹象表明其影响免疫环境和治疗反应性，作为生物标志物的价值也在提高。这一提案的最大优势在于其置于“跨疾病”的精准医疗背景中。PMC


SNS的反应：作者自身的传播

 


在X（前Twitter）上，首席研究员之一Samuel Peña-Llopis先生发布了**“BAP1缺失通过SRC→BECN1抑制自噬。因此，SRC抑制剂和自噬诱导剂的组合开辟了道路”**的内容。Taylor & Francis的研究介绍账号等也进行了传播，吸引了医疗和研究社区的关注。研究室账号和共同作者的帖子也接连不断，传达了“以患者选择（BAP1检测）为前提推进临床”的信息。


反应要点（摘要）：
・“机制清晰且再现性多层次。展示类器官是令人鼓舞的”（研究者）
・“现有药物的再利用可能缩短开发时间”（临床医生）
・“自噬诱导剂的安全性和最佳剂量需要仔细研究”（药理和转化研究者）
（以上是对各个帖子的要点总结，并非逐字引用）


尽管如此，“现在才是真正的开始”：注意事项和下一步

  • 尚未进行临床试验：在人类中的有效性和安全性尚不明确。特别是自噬诱导可能因细胞状况而产生正面或负面影响，因此剂量和时机的优化是必不可少的。PubMed

  • 生物标志物相关：BAP1缺失/低表达的准确判定是治疗选择的前提。病理和基因组检测的标准化是关键。PMC

  • 适应症扩大的验证：除了UM和ccRCC之外（胆道癌、间皮瘤等）的扩展可能性存在，但需注意不同肿瘤类型的肿瘤微环境的差异。PMC

  • 知识产权和开发：**关于组合策略的专利（WO2025056601）**已获得。下一步是构建合作研究/临床试验体系。uni-due.deWestdeutsches Tumorzentrum Essen (WTZ)


从本地到全球：NRW的“桥梁”力量

此次成果的推动力是大学医学院和西德肿瘤中心（WTZ）为核心的强大的转化（桥梁）研究生态系统。NCT West和DKTK等网络，EU MSCA和DFG的支持正在缩短研究到临床的距离。区域报道将这种“推动力”传达给普通读者，全球专业社区则通过论文和SNS深入探讨具体问题——多层次的信息循环正在推动研究迈向下一步。Westdeutsches Tumorzentrum Essen (WTZ)journalonko.deruhr24.de


五个关键点（适合忙碌的人）

  1. BAP1缺失→SRC激活→BECN1抑制→自噬下降的可治疗回路被识别。PubMed

  2. SRC抑制剂＋自噬诱导剂的联合在体外/in ovo/患者类器官中显示出协同效应。PubMed

  3. 目标肿瘤：UM、ccRCC等BAP1突变相关癌症（其他肿瘤也有可能）。PubMedPMC

  4. 专利已获（WO2025056601），继续开发以进行临床试验。uni-due.deWestdeutsches Tumorzentrum Essen (WTZ)

  5. SNS也有反响：作者和研究室发布机制和临床导向信息。X (formerly Twitter)##HTML_TAG

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