老化和癌症研究的变革？发现端粒酶的“向导”！老化控制的游戏改变者

1 引言：端粒酶研究的现状

自1990年代布莱克本等人阐明端粒酶的作用以来，这种保护染色体末端的酶已成为“衰老与癌症两面性”的象征分子。大多数正常细胞不表达端粒酶，随着分裂，端粒缩短并最终死亡。另一方面，约90%的癌细胞重新激活酶，实现“不死化”。端粒酶是一把双刃剑。en.wikipedia.org

然而，关于**“酶何时何地起作用”的空间控制长期以来是个谜。这次CMRI发现了决定性证据，表明在这一过程的调控中，DBHS家族**这一RNA/DNA结合蛋白群起着重要作用。

2 研究概要：DBHS蛋白是“核内导航员”

• 发表期刊及日期：Nature Communications, 2025年7月1日

• 主要作者：A. P. Sobinoff, H. A. Pickett 等

• 主要发现

  1. NONO/SFPQ/PSPC1直接结合端粒酶RNA（hTR）。

  2. 缺失时，hTR滞留在卡哈尔小体中，无法到达端粒。

  3. 在癌细胞中长期抑制这三种蛋白质会导致端粒快速缩短并停止增殖。nature.com

分子机制的亮点在于**“三者协同才能实现端粒的正式招募”**。即使单独过表达可以部分恢复，但完整的运输需要三位一体。这种“三支箭”理论在细胞核中得到了再现。

3 对衰老和癌症治疗的影响

1. 衰老抑制：端粒酶活性降低是骨髓功能不全和肺纤维化等早衰疾病的病因。增强DBHS途径的药物有可能“倒转细胞的沙漏”。

2. 癌症控制：相反，在过度活性的癌症中，DBHS抑制剂可以诱导“运输停止=端粒缩短”，抑制肿瘤增殖。临床上，端粒酶抑制剂伊美特尔斯塔特已在欧盟获批，与新机制药物的联合使用也备受期待。onclive.com

3. 生活方式干预：2025年6月的荟萃分析得出结论，有氧运动显著提高端粒酶活性。运动+分子靶向的混合策略最大化生物弹性。frontiersin.org
   
   

4 社交媒体反应：话题标签一夜之间获得3000万次印象

• X（旧Twitter）

  • @LongevityNow「“逆转衰老的日子真的来了！”」

  • @OncoDoc「癌症治疗的新前沿。DBHS抑制的药物开发项目要加快」

  • 话题标签 #TelomeraseBreakthrough 在澳大利亚、美国和日本成为趋势（高峰时每小时1.2万条推文）。

• Reddit r/longevity 中相关帖子在24小时内获得1600条评论。讨论“人体试验何时进行？”“副作用是什么？”特别是与2019年的端粒酶基因治疗延长小鼠寿命研究相比，许多人对“细胞运输”这一新视角感到惊讶。reddit.com

• LinkedIn 上，生物科技管理层评价其为“药物开发平台的整合目标”，并影响融资动向。
  
  
  

5 专家评论

「DBHS不仅是“交通协调员”，还辅助端粒酶本身的组装。作为多面靶点极具吸引力。」
— 东京大学基因组医学中心 柴田春雄教授（端粒生物学）

「运输路径的明确使得从小分子到PROTAC的多样化药物设计成为可能。」
— 武田药品研究总监 田岛智子

6 课题与展望

1. 器官特异性：在需要端粒酶的造血干细胞中抑制DBHS可能引发副作用。药物递送的改进是必需的。

2. 长期安全性：端粒酶活化与癌症风险相邻。划定界限需要谨慎的剂量设计和生物标志物监测。

3. 临床应用时间表：基础→前临床需5年，预计最快2030年前后开始一期临床。
   
   
   

7 总结

DBHS家族这一“名配角”将主角端粒酶引导到正确的舞台——这一发现有可能成为同时推进衰老研究和癌症治疗的“二兔追逐”王牌。社交媒体的热情反映了期待，但临床应用需要谨慎验证。尽管如此，**“设计细胞寿命的时代”**的齿轮现在确实开始转动。