“无注射的未来”——澳大利亚研发的“智能胰岛素片”明年进入临床阶段

1　引言：跨越百年的梦想

自1922年胰岛素被发现以来已经过去了一个世纪。技术虽然使注射针变得更细，并实现了泵和CGM的实用化，但“口服胰岛素”仍未实现。悉尼的Endo Axiom终于克服了易被胃酸分解的蛋白质这一障碍，接近人体试验阶段9news.com.au。

2　Endo Axiom的技术：三层纳米载体与“智能”控制

该公司的药片由三层结构组成：①外壳：耐胃酸聚合物，②中间层：酶敏感膜，③内核：脂质体包封胰岛素。设计为在高血糖时由葡萄糖响应酶触发外壳打开，通过门静脉系统在肝脏释放胰岛素。CEO尼古拉斯·亨特自豪地表示：“我们是世界上第一个将‘智能胰岛素’口服化的公司，它在高血糖时开启，低血糖时关闭。”9news.com.au。

3　临床计划与公共支持

通过两个阶段确认安全性和药效：阶段1a（健康人）→1b（T1D患者）。政府的BioMedTech Horizons项目向该公司提供了100万澳元的资助，总共支持14家公司，金额达1200万澳元9news.com.au。卫生部长巴特勒强调：“不会让国内创新成果流失到海外。”

4　为何口服胰岛素如此困难

历来的挑战（如Oramed、Biocon的Tregopil等）在于吸收率低、个体差异大以及低血糖风险控制困难clinicalresearchnewsonline.comen.wikipedia.org。Endo Axiom通过靶向肝门静脉路径利用首过效应，抑制全身暴露以防止低血糖，这一点是新的。

5　解读SNS的反应

• 欢喜派：“终于可以摆脱注射了！”“减少了给孩子打针的罪恶感。”

• 关注成本派：“如果药价高就没有意义。”“是否能纳入PBS（澳大利亚药品福利计划）是关键。”

• 谨慎派：“有胃肠疾病的人吸收会有差异吗？”“担心长期免疫反应。”
  Diabetes Australia官方X表示：“世界级的研究进入下一阶段是件好事。”twitter.com。另一方面，美国的DIY糖尿病社区则继续技术评估：“真的能‘按需’停止吗？想与CGM数据对比。”

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6　竞争技术的现状

• 吸入型 Afrezza：报告显示在儿童中也能改善HbA1c，与注射效果相当reuters.com

• 每周一次型 胰岛素（Efsitora、Icodec）：显示出提高依从性和抑制体重增加reuters.comen.wikipedia.org

• 细胞疗法 （Stem Cell derived islets, Lantidra）：有报道显示无需胰岛素的案例，但存在免疫抑制问题nypost.comen.wikipedia.org

这些是通过“给药频率”、“给药途径”和“β细胞补充”不同策略，而口服剂在最小侵入性且易于自我管理方面具有独特的定位。

7　经济性与可及性

全球胰岛素市场在2020年约为229亿美元，其中生物仿制药约为23亿美元en.wikipedia.org。考虑到注射器、泵和CGM的总成本，常温保存和大规模生产的药片可能更容易在中低收入国家推广。

8　监管与伦理

生物来源蛋白的口服给药有望简化生物制剂许可证申请（BLA）的路径，但在具有自身免疫背景的T1D中，安全性监测是必需的。患者团体指出，即使显示出高效能，低血糖事件也可能导致开发中止。

9　未来的里程碑

10　结语：通往无注射社会的路线图

胰岛素注射的疼痛和心理负担是损害治疗依从性的最大因素之一。如果口服胰岛素得以实用化，将大幅降低自我管理的门槛，提高生活和工作的质量。然而，**“梦想药片”的实现需要同时满足安全性、一致的吸收性和价格**这三个条件。2025年后半开始的人体试验将成为衡量其可行性的真正试金石。