"식욕 스위치"를 끄는 약: GLP-1과는 다른 길로 살을 빼다 - 간질 치료제 토피라메이트의 의외의 한 수

1｜뉴스의 핵심: 간질약이 "배고픔의 신경"을 멈추다

2025년 10월 3일, 라발 대학교는 "항간질제 토피라메이트가 왜 체중 감량을 유도하는가"를 주제로 새로운 메커니즘 해명의 뉴스를 발표했다. 논문은 비만학회지 Obesity에 10월 2일 자로 온라인 선공개되었다. 연구팀은 라발 대학교와 UT 사우스웨스턴의 협력으로, 식욕을 유발하는 NPY/AgRP 뉴런이 토피라메이트에 의해 강하게 억제되는 것을 전기생리학으로 입증했다. 이는 "뇌의 배고픔 회로"에 직접 브레이크를 거는 작용이다. ULaval Nouvelles

2｜새로운 점: GLP-1과의 "경로의 차이"

GLP-1 작용제(Ozempic/Wegovy 등)는 포만감을 관장하는 경로를 활성화하여 식사량을 줄이는 것이 기본 노선이다. 반면, 이번에 제시된 토피라메이트의 표적은 배고픔을 증폭시키는 NPY/AgRP 뉴런이다. 연구에서는 1µM의 토피라메이트로 이 뉴런의 흥분성이 크게 감소하며, 작용은 GABA_A 수용체 단독으로는 설명할 수 없고, 시냅스 전달의 억제나 GABA_B 수용체, K⁺ 채널 억제로 효과가 사라지는 것이 보고되었다. 다시 말해, 포만감에 가속을 밟는 것이 아니라, 배고픔의 엔진을 끄는 발상이다. PubMed

3｜약의 본질: Qsymia의 주요 성분 중 하나

토피라메이트는 원래 항간질제로 1990년대에 승인되었으나, 이후 편두통이나 중독증 영역에서의 응용도 확장되었다. 비만 영역에서는 식욕 억제제 펜터민과의 복합제 Qsymia로 미국 등 여러 나라에서 판매되며, 임상에서는 평균 약 10%의 체중 감소가 관찰된다고 같은 대학 기사는 소개한다. 하지만, 효과는 개인차가 커서 거의 감소하지 않는 사람부터 20% 가까이 감소하는 사람까지 다양하다. 이번의 "배고픔 뉴런 억제"라는 단서는 그 개인차의 이유 해명과 약의 사용 구분을 위한 출발점이 된다. ULaval Nouvelles

4｜임상의 풍경: 어디까지 "효과가 있는가", 어디에 "효과를 줄 것인가"

선행 연구의 리뷰나 시험에서는, 톱라인으로 5~10% 전후의 체중 감소가 기대되는 한편, 미각 변화(탄산이 맛없게 느껴지는 등)를 포함한 탄산 탈수 효소 억제와 관련된 부작용이나, 중추계 부작용에 주의가 필요하다고 한다. GLP-1과 다른 회로에 작용하기 때문에, 병용이나 시퀀스 치료에서의 역할도 논의되고 있다. 환자 프로파일에 따라 "포만감을 강화하는 약"인지 "배고픔을 약화하는 약"인지, 혹은 두 가지를 병행할 것인지—그러한 설계가 현실성을 띠게 되었다. VIDAL

5｜SNS의 반응: 잠잠해지는 "음식 소음"인가, 부작용의 벽인가

SNS에서는 반응이 엇갈렸다. Reddit의 체험담에서는, "Qsymia로 '음식 소음(food noise)'이 잠잠해지고, 10% 이상 감소했다"는 긍정적인 목소리가 있는 한편, 어지러움, 졸음, "머리가 멍하다"는 중추성 부작용에 시달리는 게시물도 눈에 띈다. 저용량의 단일제에서는 "효과를 실감하기 어렵다"는 목소리나, 복합제에서 단일제로 전환해도 유지할 수 있었다는 보고까지, 실질적인 감각은 다양하다. 이러한 반응은 증거가 아닌 체험담이지만, "효과가 있는 사람·없는 사람"의 차이가 크다는 연구 측의 관찰과 일치한다. Reddit

Reddit의 게시물 예시(요약)
・"Qsymia는 '음식 소음'을 잠재운다. 약 절반이 10% 초과의 체중 감소" Reddit
・"Topiramate로 식욕은 줄었지만, 어지러움, 졸음, 사고의 안개가 괴롭다" Reddit
・"25mg에서는 효과를 느끼지 못한다. 용량을 올리면 어떻게 될지 고민된다" Reddit
・"몇 주 만에 9파운드 감소. 음식 소음이 줄었다" Reddit

6｜연구의 범위와 한계: 쥐의 뇌에서 인간의 치료로

이번 결과는 쥐의 시상하부에서의 전기생리에 기반한다. 인간에서 같은 신경 기구가 어느 정도 재현될지는, 향후 이미지, 유전학, 약리학의 다리 역할을 하는 연구가 필요하다. 또한, NPY/AgRP 뉴런은 강력한 식욕 구동 장치로, 이를 억제하면 섭식은 줄어들지만, 보상계나 미각 변화 등 다른 경로의 기여도 과거 문헌에서 시사되어 있다. 따라서 "배고픔계의 억제"는 중요한 조각이지만, 전체 퍼즐의 일부에 불과하다. PubMed

7｜앞으로의 방향: 개인화와 "하이브리드 전략"

GLP-1로 포만감, 토피라메이트로 배고픔—회로의 차이가 드러나면서, 환자의 식행동이나 유전적 배경, 합병증에 맞춘 하이브리드 투여 설계(병용, 단계적 전환, 저용량 다제 등)의 검토 여지가 넓어진다. 임상에서는 임신 가능 연령의 여성에 대한 신중한 투여나 정신 증상의 모니터링 등 안전 대책을 견지하면서, "어떤 회로를 어떤 강도로 겨냥할 것인가"를 조정하는 시대가 도래하고 있다. MDPI