Un médicament pour désactiver le "commutateur de l'appétit" : Maigrir par une voie différente de celle du GLP-1 - Un coup inattendu du topiramate, un traitement contre l'épilepsie

1｜Le cœur de l'actualité : Un médicament contre l'épilepsie qui stoppe le "nerf de la faim"

Le 3 octobre 2025, l'Université Laval a publié une nouvelle sur la découverte d'un nouveau mécanisme expliquant pourquoi le topiramate, un médicament antiépileptique, favorise la perte de poids. L'article a été publié en ligne le 2 octobre dans le journal de l'obésité Obesity. L'équipe de recherche, en collaboration avec l'Université Laval et l'UT Southwestern, a démontré par électrophysiologie que les neurones NPY/AgRP, responsables de l'appétit, sont fortement inhibés par le topiramate. Cela agit comme un frein direct sur le "circuit de la faim" dans le cerveau. ULaval Nouvelles

2｜Quoi de neuf : La "différence de route" avec le GLP-1

Les agonistes du GLP-1 (comme Ozempic/Wegovy) réduisent la quantité de nourriture consommée en activant les voies de la satiété. En revanche, la cible du topiramate, présentée dans cette étude, est les neurones NPY/AgRP qui amplifient la faim. La recherche a montré qu'une concentration de 1µM de topiramate réduit fortement l'excitabilité de ces neurones, un effet qui ne peut être expliqué uniquement par les récepteurs GABA_A, mais qui disparaît avec l'inhibition de la transmission synaptique, des récepteurs GABA_B ou des canaux K⁺. En d'autres termes, il ne s'agit pas d'appuyer sur l'accélérateur de la satiété, mais de couper le moteur de la faim. PubMed

3｜Le profil du médicament : Un des principaux composants de Qsymia

Le topiramate a été initialement approuvé dans les années 1990 comme médicament antiépileptique, mais son utilisation s'est étendue aux migraines et aux dépendances. Dans le domaine de l'obésité, il est commercialisé sous forme de combinaison avec la phentermine dans le médicament Qsymia, vendu dans plusieurs pays, dont les États-Unis. Selon l'article de l'université, une perte de poids moyenne d'environ 10 % est observée en clinique. Cependant, l'effet varie considérablement d'une personne à l'autre, allant de presque aucune perte à près de 20 %. La découverte de l'inhibition des "neurones de la faim" pourrait être un point de départ pour comprendre ces différences individuelles et pour l'utilisation différenciée du médicament. ULaval Nouvelles

4｜Le paysage clinique : Jusqu'où "ça marche", où "ça doit marcher"

Les revues et essais antérieurs prévoient une perte de poids d'environ 5 à 10 % en moyenne, mais des effets secondaires liés à l'inhibition de l'anhydrase carbonique, comme des changements de goût (par exemple, une aversion pour les boissons gazeuses), ainsi que des effets secondaires centraux, nécessitent une attention particulière. Étant donné que le topiramate agit sur un circuit différent de celui du GLP-1, son rôle dans les traitements combinés ou séquentiels est également discuté. Selon le profil du patient, il pourrait être judicieux de choisir entre un médicament qui renforce la satiété, un qui affaiblit la faim, ou d'utiliser les deux en tandem. VIDAL

5｜Réactions sur les réseaux sociaux : Silence du "bruit alimentaire" ou barrière des effets secondaires

Les réactions sur les réseaux sociaux sont partagées. Sur Reddit, certains témoignages rapportent que "Qsymia a calmé le 'bruit alimentaire' et a entraîné une perte de plus de 10 %", tandis que d'autres se plaignent d'effets secondaires centraux tels que des vertiges, de la somnolence et une "pensée embrumée". Certains utilisateurs trouvent que la monothérapie à faible dose n'est pas efficace, tandis que d'autres rapportent avoir maintenu leur perte de poids après être passés de la combinaison à la monothérapie. Bien que ces réactions soient des expériences personnelles et non des preuves scientifiques, elles corroborent l'observation des chercheurs selon laquelle il existe une grande variabilité dans l'efficacité du traitement. Reddit

Exemples de publications sur Reddit (résumé)
・"Qsymia calme le 'bruit alimentaire'. Environ la moitié des utilisateurs perdent plus de 10 % de leur poids." Reddit
・"Le topiramate a réduit mon appétit, mais les vertiges, la somnolence et la pensée embrumée sont difficiles à gérer." Reddit
・"Je ne ressens pas d'effet avec 25 mg. Je me demande si je devrais augmenter la dose." Reddit
・"J'ai perdu 9 livres en quelques semaines. Le bruit alimentaire a diminué." Reddit

6｜Portée et limites de la recherche : Du cerveau de la souris au traitement humain

Les résultats actuels sont basés sur l'électrophysiologie de l'hypothalamus chez la souris. La mesure dans laquelle le même mécanisme neuronal est reproduit chez l'homme nécessitera des études de pont en imagerie, génétique et pharmacologie. De plus, les neurones NPY/AgRP sont de puissants moteurs de l'appétit, et leur inhibition réduit la prise alimentaire, mais des contributions d'autres voies, comme le système de récompense ou les changements de goût, ont également été suggérées dans la littérature passée. Par conséquent, bien que l'"inhibition du système de la faim" soit une pièce importante, elle ne constitue qu'une partie du puzzle global. PubMed

7｜L'avenir : Individualisation et "stratégies hybrides"

Avec le GLP-1 pour la satiété et le topiramate pour la faim, la distinction des circuits devient plus claire, ouvrant la voie à la conception de traitements hybrides (combinaisons, transitions progressives, polypharmacie à faible dose) adaptés au comportement alimentaire, au profil génétique et aux comorbidités des patients. En clinique, tout en maintenant des mesures de sécurité telles qu'une administration prudente chez les femmes en âge de procréer et la surveillance des symptômes psychiatriques, nous entrons dans une ère où il sera possible de "cibler quel circuit et avec quelle intensité". MDPI