Un medicamento que apaga el "interruptor del apetito": Adelgazar por un camino diferente al GLP-1 - Una jugada inesperada del medicamento para la epilepsia, topiramato

1｜El núcleo de la noticia: medicamento para la epilepsia detiene las "neuronas del hambre"

El 3 de octubre de 2025, la Universidad Laval publicó noticias sobre un nuevo mecanismo que explica por qué el medicamento antiepiléptico topiramato ayuda a perder peso. El artículo fue publicado en línea el 2 de octubre en la revista de la Sociedad de Obesidad Obesity. El equipo de investigación, en colaboración con la Universidad Laval y UT Southwestern, demostró mediante electrofisiología que las neuronas NPY/AgRP, que desencadenan el apetito, son fuertemente suprimidas por el topiramato. Esto actúa como un freno directo en el "circuito del hambre" del cerebro. ULaval Nouvelles

2｜¿Qué hay de nuevo?: Diferencias de "ruta" con GLP-1

Los agonistas de GLP-1 (como Ozempic/Wegovy) activan la vía que controla la sensación de saciedad para reducir la ingesta de alimentos. Por otro lado, el objetivo del topiramato, demostrado en este estudio, son las neuronas NPY/AgRP que amplifican el hambre. La investigación reportó que 1µM de topiramato disminuye significativamente la excitabilidad de estas neuronas, y que su acción no puede explicarse solo por los receptores GABA_A, ya que la inhibición de la transmisión sináptica y los receptores GABA_B, así como la inhibición de los canales de K⁺, anulan el efecto. En otras palabras, en lugar de acelerar la saciedad, la idea es apagar el motor del hambre. PubMed

3｜La naturaleza del medicamento: uno de los protagonistas de Qsymia

El topiramato fue aprobado originalmente en la década de 1990 como un medicamento antiepiléptico, pero su aplicación se ha ampliado a la migraña y el tratamiento de adicciones. En el campo de la obesidad, se comercializa en varios países, incluido Estados Unidos, como parte del medicamento combinado Qsymia junto con fentermina, un supresor del apetito. Según el artículo de la universidad, se observa una pérdida de peso promedio de alrededor del 10% en la práctica clínica. Sin embargo, el efecto varía significativamente entre individuos, desde aquellos que apenas pierden peso hasta otros que pierden cerca del 20%. Esta pista de "supresión de neuronas del hambre" podría ser un punto de partida para comprender las razones de estas diferencias individuales y para la diferenciación en el uso del medicamento. ULaval Nouvelles

4｜El panorama clínico: ¿hasta dónde "funciona" y dónde "hacerlo funcionar"?

Las revisiones y ensayos de investigaciones previas sugieren que se puede esperar una pérdida de peso de alrededor del 5-10% en el mejor de los casos, aunque se debe tener cuidado con los efectos secundarios relacionados con la inhibición de la anhidrasa carbónica, como cambios en el gusto (por ejemplo, que las bebidas carbonatadas sepan mal), así como con los efectos secundarios en el sistema nervioso central. Dado que actúa en un circuito diferente al de GLP-1, también se discute su papel en tratamientos combinados o secuenciales. Dependiendo del perfil del paciente, se está volviendo más realista diseñar tratamientos que utilicen "medicamentos que aumenten la saciedad" o "medicamentos que disminuyan el hambre", o incluso ambos en conjunto. VIDAL

5｜Reacciones en redes sociales: ¿silencio del "ruido alimentario" o barrera de efectos secundarios?

Las reacciones en las redes sociales están divididas. En testimonios de Reddit, hay comentarios positivos como "Qsymia silenció el 'ruido alimentario' y perdí más del 10%", mientras que también destacan publicaciones sobre efectos secundarios centrales como mareos, somnolencia y "mente nublada". Hay quienes dicen que con dosis bajas de monoterapia "no sienten el efecto", mientras que otros reportan que pudieron mantener el efecto al cambiar de la combinación a la monoterapia. Aunque estas reacciones son experiencias personales y no evidencia científica, coinciden con la observación de los investigadores de que hay una gran diferencia entre quienes responden al tratamiento y quienes no. Reddit

Ejemplos de publicaciones en Reddit (resumen)
・"Qsymia silencia el 'ruido alimentario'. Aproximadamente la mitad pierde más del 10% de peso" Reddit
・"Con topiramato, el apetito disminuyó, pero los mareos, la somnolencia y la mente nublada son difíciles de soportar" Reddit
・"Con 25mg no siento el efecto. Estoy considerando aumentar la dosis" Reddit
・"Perdí 9 libras en unas semanas. El ruido alimentario disminuyó" Reddit

6｜Alcance y limitaciones del estudio: del cerebro del ratón al tratamiento humano

Los resultados actuales se basan en electrofisiología en el hipotálamo de ratones. Para determinar en qué medida el mismo mecanismo neuronal se reproduce en humanos, se necesitarán estudios de puente en imágenes, genética y farmacología en el futuro. Además, las neuronas NPY/AgRP son potentes motores del apetito, y aunque su supresión reduce la ingesta, otros estudios han sugerido la contribución de vías alternativas, como el sistema de recompensa y los cambios en el gusto. Por lo tanto, la "supresión del sistema del hambre" es una pieza importante, pero solo una parte del rompecabezas completo. PubMed

7｜El futuro: personalización y "estrategias híbridas"

Con GLP-1 para la saciedad y topiramato para el hambre, la diferencia en los circuitos se está volviendo clara, lo que amplía el margen para considerar diseños de administración híbrida (combinación, cambio gradual, múltiples dosis bajas, etc.) adaptados al comportamiento alimentario del paciente, su trasfondo genético y comorbilidades. En la práctica clínica, se mantendrán medidas de seguridad como la administración cuidadosa a mujeres en edad fértil y el monitoreo de síntomas psiquiátricos, mientras se avanza hacia una era en la que se ajuste "qué circuito apuntar y con qué intensidad". MDPI