“食欲开关”关闭药物：通过不同于GLP-1的途径减肥 - 癫痫治疗药物托吡酯的意外之举

1｜新闻核心：癫痫药物阻止“饥饿神经”

2025年10月3日，拉瓦尔大学发布了一则关于“抗癫痫药物托吡酯为何能减肥”的新闻，揭示了新的机制。论文已于10月2日在肥胖学会期刊Obesity上在线发表。研究团队由拉瓦尔大学和UT西南医学中心合作，通过电生理学显示，托吡酯能够强烈抑制引发食欲的NPY/AgRP神经元。这一作用直接对“大脑的饥饿回路”施加了制动。ULaval Nouvelles

2｜新发现：与GLP-1的“路径差异”

GLP-1受体激动剂（如Ozempic/Wegovy）通过激活控制饱腹感的路径来减少食物摄入，而此次研究显示托吡酯的靶点是增强饥饿感的NPY/AgRP神经元。研究表明，1µM的托吡酯显著降低了这些神经元的兴奋性，其作用不能仅通过GABA_A受体解释，而是通过抑制突触传递、GABA_B受体和K⁺通道阻断来实现。换句话说，这种方法不是加速饱腹感，而是关闭饥饿的引擎。PubMed

3｜药物特性：Qsymia的主要成分之一

托吡酯最初于1990年代被批准为抗癫痫药物，随后其应用扩展到偏头痛和成瘾领域。在肥胖领域，它作为食欲抑制药物芬特明的复合剂Qsymia在美国等多个国家销售，临床观察到平均约10%的体重减轻。然而，效果因人而异，从几乎没有减轻到接近20%的减重不等。此次关于“饥饿神经元抑制”的线索可能成为理解这种个体差异的起点，并为药物的个性化使用提供依据。ULaval Nouvelles

4｜临床视角：效果如何，作用何处

先前的研究回顾和试验表明，托吡酯可实现约5-10%的体重减轻，但需注意与碳酸酐酶抑制相关的副作用，如味觉变化（如碳酸饮料变得难喝）以及中枢神经系统的副作用。由于其作用于不同于GLP-1的回路，因此在联合或序列治疗中的角色也在讨论中。根据患者的特征，选择“增强饱腹感的药物”或“减弱饥饿感的药物”，或者两者结合的治疗方案正在变得现实。VIDAL

5｜社交媒体反应：是“食物噪音”静止还是副作用的障碍

社交媒体上的反应不一。在Reddit的体验分享中，有人表示“Qsymia让‘食物噪音’安静下来，体重下降了超过10%”，但也有不少人抱怨头晕、嗜睡和“头脑模糊”等中枢性副作用。低剂量单药治疗被认为“效果不明显”，而从复合剂切换到单药治疗后仍能维持效果的报告也存在。这些反应虽然是个人体验而非科学证据，但与研究中观察到的“有效与无效个体差异”一致。Reddit

Reddit帖子示例（摘要）
・“Qsymia让‘食物噪音’安静下来，约一半人减重超过10%”Reddit
・“托吡酯降低了食欲，但头晕、嗜睡和思维模糊令人难受”Reddit
・“25mg时感觉不到效果，考虑是否增加剂量”Reddit
・“几周内减重9磅，食物噪音减少”Reddit

6｜研究的范围与局限：从小鼠大脑到人类治疗

此次结果基于小鼠下丘脑的电生理研究。人类中是否能重现相同的神经机制，需要未来的影像学、遗传学和药理学的桥接研究。此外，NPY/AgRP神经元是强大的食欲驱动装置，抑制它们会降低食欲，但奖励系统和味觉变化等其他路径的贡献在过去的文献中也被暗示。因此，“抑制饥饿系统”是重要的部分，但仅是整体拼图的一部分。PubMed

7｜未来展望：个性化与“混合策略”

GLP-1增强饱腹感，托吡酯减少饥饿感——随着回路差异的显现，针对患者的饮食行为、遗传背景和并发症的混合治疗设计（如联合、阶段性切换、低剂量多药等）的研究空间正在扩大。在临床中，需保持对育龄女性的谨慎用药和精神症状的监测，同时进入“瞄准哪个回路、以何种强度”的调控时代。MDPI