“สวิตช์ความอยากอาหาร” ยาที่ปิดการทำงาน: เส้นทางการลดน้ำหนักที่แตกต่างจาก GLP-1 - การใช้ยา Topiramate สำหรับรักษาโรคลมชักในวิธีที่ไม่คาดคิด

1｜แก่นของข่าว: ยากันชักหยุด "ประสาทความหิว"

วันที่ 3 ตุลาคม 2025 มหาวิทยาลัยลาวาลได้เผยแพร่ข่าวการค้นพบกลไกใหม่เกี่ยวกับ "ทำไมยากันชักโทพิราเมตทำให้น้ำหนักลด" หัวข้อดังกล่าวถูกตีพิมพ์ล่วงหน้าออนไลน์ในวารสาร Obesity เมื่อวันที่ 2 ตุลาคม ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยลาวาลและ UT Southwestern ได้แสดงให้เห็นผ่านวิธีการทางไฟฟ้าสรีรวิทยาว่าเซลล์ประสาท NPY/AgRP ที่กระตุ้นความอยากอาหารถูกยับยั้งอย่างรุนแรงโดยโทพิราเมต ซึ่งเป็นการทำงานที่หยุด "วงจรความหิวของสมอง" โดยตรง ULaval Nouvelles

2｜อะไรใหม่: ความแตกต่างของ "เส้นทาง" กับ GLP-1

ยาที่ทำงานกับ GLP-1 (เช่น Ozempic/Wegovy) มีแนวทางพื้นฐานในการลดปริมาณอาหารโดยการกระตุ้นเส้นทางที่ควบคุมความอิ่ม ในขณะที่เป้าหมายของโทพิราเมตที่แสดงในครั้งนี้คือเซลล์ประสาท NPY/AgRP ที่เพิ่มความหิว ในการวิจัยพบว่าโทพิราเมตที่ความเข้มข้น 1µM ทำให้ความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทนี้ลดลงอย่างมาก และการทำงานนี้ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยตัวรับ GABA_A เพียงอย่างเดียว แต่ถูกยับยั้งโดยการยับยั้งการส่งผ่านซินแนปส์และตัวรับ GABA_B รวมถึงช่อง K⁺ กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ไม่ได้เหยียบคันเร่งความอิ่ม แต่ปิดเครื่องยนต์ของความหิว PubMed

3｜ลักษณะของยา: หนึ่งในตัวหลักของ Qsymia

โทพิราเมตได้รับการอนุมัติในทศวรรษ 1990 เป็นยากันชัก แต่ต่อมาได้ขยายการใช้งานไปยังการรักษาไมเกรนและการเสพติด ในด้านโรคอ้วน โทพิราเมตถูกจำหน่ายในหลายประเทศรวมถึงสหรัฐอเมริกาในรูปแบบยาผสมกับเฟนเทอร์มีนในชื่อ Qsymia และในทางคลินิกพบว่ามีการลดน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 10% บทความจากมหาวิทยาลัยกล่าวถึง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบมีความแตกต่างระหว่างบุคคล ตั้งแต่คนที่น้ำหนักไม่ลดเลยจนถึงคนที่ลดได้เกือบ 20% ข้อมูลเกี่ยวกับ "การยับยั้งเซลล์ประสาทความหิว" ในครั้งนี้อาจเป็นจุดเริ่มต้นในการอธิบายเหตุผลของความแตกต่างระหว่างบุคคลและการใช้ยาที่แตกต่างกัน ULaval Nouvelles

4｜ภาพรวมทางคลินิก: จะ "ได้ผล" แค่ไหน และจะ "ทำให้ได้ผล" ที่ไหน

การทบทวนการวิจัยและการทดลองก่อนหน้านี้คาดการณ์ว่าการลดน้ำหนักประมาณ 5-10% ในขณะที่มีการระบุถึงผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส เช่น การเปลี่ยนแปลงของรสชาติ (รู้สึกว่าคาร์บอเนตไม่อร่อย) และผลข้างเคียงทางระบบประสาทส่วนกลาง เนื่องจากโทพิราเมตทำงานในเส้นทางที่ต่างจาก GLP-1 บทบาทในการใช้ร่วมกันหรือการรักษาแบบลำดับขั้นก็ถูกอภิปราย การออกแบบการรักษาที่เสริมความอิ่มหรือทำให้ความหิวลดลง หรือทั้งสองอย่างตามโปรไฟล์ของผู้ป่วยกำลังมีความเป็นไปได้มากขึ้น VIDAL

5｜ปฏิกิริยาบนโซเชียลมีเดีย: "เสียงอาหาร" ที่สงบลงหรือกำแพงของผลข้างเคียง

ปฏิกิริยาบนโซเชียลมีเดียแตกต่างกันไป ในประสบการณ์ที่แชร์บน Reddit มีเสียงบวกที่กล่าวว่า "Qsymia ทำให้ 'เสียงอาหาร' สงบลงและน้ำหนักลดลงกว่า 10%" ในขณะที่มีโพสต์ที่กังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงทางระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เวียนศีรษะ ง่วงนอน และ "สมองเบลอ" เสียงที่บอกว่า "รู้สึกไม่ค่อยได้ผล" กับยาขนาดต่ำหรือรายงานการเปลี่ยนจากยาผสมเป็นยาตัวเดียวแล้วยังรักษาน้ำหนักได้ก็มีให้เห็น ความรู้สึกเหล่านี้แม้จะไม่ใช่หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ แต่ก็สอดคล้องกับการสังเกตของนักวิจัยที่ว่ามีความแตกต่างระหว่าง "คนที่ได้ผลและไม่ได้ผล" Reddit

ตัวอย่างโพสต์จาก Reddit (สรุป)
・"Qsymia ทำให้ 'เสียงอาหาร' สงบลง ประมาณครึ่งหนึ่งลดน้ำหนักได้กว่า 10%" Reddit
・"Topiramate ทำให้ความอยากอาหารลดลง แต่เวียนศีรษะ ง่วงนอน และคิดไม่ออก" Reddit
・"25mg ไม่รู้สึกถึงผล คิดหนักว่าจะเพิ่มขนาดยา" Reddit
・"ลดลง 9 ปอนด์ในไม่กี่สัปดาห์ เสียงอาหารลดลง" Reddit

6｜ขอบเขตและข้อจำกัดของการวิจัย: จากสมองของหนูสู่การรักษามนุษย์

ผลลัพธ์ในครั้งนี้อิงจากไฟฟ้าสรีรวิทยาในไฮโปทาลามัสของหนู การที่กลไกประสาทเดียวกันนี้จะถูกจำลองในมนุษย์ได้มากน้อยเพียงใดนั้นจำเป็นต้องมีการวิจัยเชื่อมโยงด้านภาพถ่ายพันธุกรรมและเภสัชวิทยาในอนาคต นอกจากนี้ เซลล์ประสาท NPY/AgRP เป็นเครื่องมือกระตุ้นความอยากอาหารที่ทรงพลัง การยับยั้งเซลล์นี้อาจทำให้การบริโภคลดลง แต่มีการแนะนำในเอกสารก่อนหน้านี้ว่ามีเส้นทางอื่นที่เกี่ยวข้อง เช่น ระบบรางวัลและการเปลี่ยนแปลงรสชาติ ดังนั้น "การยับยั้งระบบความหิว" จึงเป็นชิ้นส่วนสำคัญแต่เป็นเพียงส่วนหนึ่งของภาพรวมทั้งหมด PubMed

7｜จากนี้ไป: การปรับให้เหมาะสมและ "กลยุทธ์แบบผสม"

GLP-1 สำหรับความอิ่ม โทพิราเมตสำหรับความหิว──เมื่อเห็นความแตกต่างของเส้นทาง การออกแบบการให้ยาที่ผสมผสานตามพฤติกรรมการกินของผู้ป่วย พื้นฐานทางพันธุกรรม และโรคร่วม (การใช้ร่วมกัน การเปลี่ยนแปลงแบบลำดับขั้น การใช้ยาหลายชนิดในขนาดต่ำ) มีโอกาสมากขึ้น ในทางคลินิก การให้ยาที่ระมัดระวังสำหรับผู้หญิงในวัยที่สามารถตั้งครรภ์และการเฝ้าระวังอาการทางจิตยังคงเป็นมาตรการความปลอดภัยที่สำคัญ ในขณะที่เข้าสู่ยุคที่ต้องปรับ "เส้นทางใดที่ควรเล็งและความแรงเท่าใด" MDPI