痛感出现时已经“为时已晚”？关节炎“早在数年前就已经开始”的震惊##HTML_TAG_##

没有疼痛，疾病已经开始了吗？

“早上起床时有点僵硬，但可能是因为年龄。”
许多人可能会忽视这种不适，但实际上，早在很久以前，身体内部可能已经开始了一场静悄悄的免疫战争。

2025年11月26日的一项最新研究报告显示，类风湿性关节炎（RA）并不是在“关节肿胀和疼痛的那一刻”才开始的疾病，而是免疫系统在数年前就已经开始发生重大变化。ScienceDaily

换句话说，当疼痛出现时，实际上是经过长时间的“前哨战”后炎症才浮现出来的结果。

什么是类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种典型的自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击自身的关节。慢性炎症导致手指、手腕、脚踝等小关节肿胀，最终破坏骨骼和软骨。

随着治疗药物的进步，如果早期开始治疗，可以大大抑制关节破坏。然而，仍有不少病例在“发现时关节损伤已进展”的情况下，患者和医务人员都曾表示“如果能更早知道就好了”。

此次研究正是关注了那个“更早”的阶段。

追踪发病前的人群长达7年

研究团队作为一个由多家机构合作的项目，包括艾伦研究所、科罗拉多大学医学校园（CU Anschutz）、加州大学圣地亚哥分校、贝纳罗亚研究所等，长期追踪了处于类风湿性关节炎前阶段的人群。ScienceDaily

参与者是被认为类风湿性关节炎风险较高的“ACPA（抗瓜氨酸蛋白抗体）阳性”人群。ACPA是一种在未来容易发展为类风湿性关节炎的人群中容易出现的自身抗体，已经在临床上用作“发病风险的标志”。研究中，对这些ACPA阳性者进行了最长7年的跟踪，并详细分析了其间血液中的免疫细胞和炎症标志物。ScienceDaily

关键在于，从“尚未发病的阶段”开始持续收集数据。许多研究以症状出现后的患者为对象，而此次研究则是完整地切入“前发病期”进行观察。

全身已经进入“类风湿性炎症模式”

分析结果显示，ACPA阳性且未来会发展为类风湿性关节炎的人群，其免疫系统已经切换到了“类风湿模式”。ScienceDaily

• 全身水平的炎症
  炎症不仅在关节中发生，而是通过血液传播至全身，显示出“系统性炎症模式”。这与已经发病的类风湿性关节炎患者所见的全身炎症模式非常相似。ScienceDaily

• B细胞的“攻击模式”转换
  通常，B细胞的作用是产生抗体以保护身体免受病原体侵害。然而，在高风险人群中，B细胞偏向于更具攻击性的炎症型，准备了一种包括自身抗体在内的“好战抗体库”。ScienceDaily

• T辅助细胞（Tfh17样）的扩展
  在免疫反应中指挥作用的T辅助细胞中，特别是具有促使B细胞产生抗体功能的类型（类似Tfh17细胞的群体）有所增加。这可以解释为，产生自身抗体的土壤得到了进一步的强化。ScienceDaily

• “未经历”的T细胞甚至被重新编程
  更令人惊讶的是，甚至那些尚未遇到病原体的“初始T细胞”也在表观遗传学（并非DNA序列本身，而是基因开关机制）层面发生了变化。ScienceDaily
  虽然基因本身没有改变，但表达模式已经预先调整为“易于引发自身免疫反应”的状态。

• 血液中的单核细胞已经非常类似于关节内的巨噬细胞
  在类风湿性关节炎患者的炎症关节中发挥重要作用的巨噬细胞特性，已经在尚未发病的人的血液单核细胞中显现。这些单核细胞释放大量炎症物质，报告称它们已准备好在关节中引发炎症。ScienceDaily

由此可见，即使在个人感觉“尚无任何症状”的时期，免疫系统整体已经逐渐被改造成“自我攻击模式”。

疾病不是“开/关”，而是渐变

传统上，我们倾向于将“健康”或“疾病”视为二选一。然而，此次研究表明，类风湿性关节炎是以以下连续体的形式进展的。

1. 完全健康状态

2. RA相关抗体（ACPA）开始出现，但没有自觉症状

3. 免疫细胞的功能和基因调控逐渐变化，形成“前RA”的免疫模式

4. 关节开始集中炎症，并表现为疼痛和肿胀（临床发病）

此次团队特别揭示了②〜③的“隐形区域”的实际情况。ScienceDaily

这可能更接近于“类风湿性关节炎不是某天突然发生的，而是在看不见的地方经过多年的准备，一旦超过某个阈值，症状就会突然爆发”的形象。

有什么变化？早期发现和预防的新目标

那么，这一发现将为我们的医疗和生活带来什么呢？

研究团队指出，通过结合此次发现的各种免疫模式（生物标志物），有可能更高精度地预测“在ACPA阳性的人中，谁更容易发展为类风湿性关节炎”。ScienceDaily

如果这一点得以实现，例如可以设想以下情景。

• 从ACPA阳性的人中挑选出高风险群体，进行更频繁的监测和生活指导

• 在症状尚未出现的阶段，尝试抑制炎症和免疫失控的干预

• 即使是已经发病的类风湿性关节炎患者，也可以更容易地考虑根据自身免疫特征进行个性化治疗

当然，目前并不会立即开始“通过体检测量所有人的免疫特征”等临床应用。这仍处于研究阶段，未来需要验证如何组合哪些指标才能准确预测风险。

尽管如此，“在关节疼痛出现之前捕捉疾病”“防止发病本身”这一曾经接近幻想的目标，确实变得更加现实。

在社交媒体上的反应如何？

这则新闻通过海外媒体和研究机构的发布传播开来，在X（前Twitter）和患者社区中也有各种反应。这里以匿名化的方式介绍一些典型的声音。

患者和家属的声音

“如果能更早知道，母亲的关节可能不会损坏到这种程度。如果能在发病前就知道机制，很多人的人生将会改变。”（40代・患者家属）

“虽然听到‘症状出现前疾病已经开始’有点可怕，但反过来说，这意味着‘在此期间可能可以采取措施’。我想把它当作一种希望。”（30代・类风湿性关节炎患者）

“作为ACPA阳性但尚无症状的人，一直以来都在纠结‘应该担心到什么程度’‘什么时候开始考虑治疗’。如果这项研究能成为判断的依据，我会很高兴。”（SNS投稿的语气）

医务人员和研究人员的反应

“‘发病前类风湿’的免疫地图变得更加具体。如果这能引导到正式的预防试验，类风湿性关节炎的诊疗模式可能会改变。”（类风湿专科医生）

“另一方面，我们还必须考虑被标记为‘前RA’的人所面临的焦虑以及保险、就业问题等社会课题。”（公共卫生研究人员）

普通用户的简单疑问

“如果可能将来会得类风湿性关节炎，你想在什么时候知道？可能也有人觉得不知道更轻松……”
“如果开始预防性用药，如何平衡副作用？”

在社交媒体上，可以看到许多掺杂着“希望”和“不安”的反应。提早知道疾病并不总是好事——因此，在今后的讨论中，不仅要考虑医学，还需要考虑伦理和社会制度。

我们现在能做些什么

那么，阅读这篇文章的我们，现在应该注意些什么呢？

1. 不要过度自我判断
   听到“免疫系统在数年前就开始变化”时，可能会觉得所有的小不适都是“前RA”。然而，实际上有多少人会进展为类风湿性关节炎，其概率和条件仍在研究中。如果有令人担忧的症状，重要的是不要自我判断，而是去看专科医生。

2. ##HTML_TAG_372