跑步后不感到饥饿的原因——惊人的分子“ラク-フェ”的秘密

跑步后不感到饥饿的原因——惊人的分子“ラク-フェ”的秘密

引言：为什么剧烈运动后不觉得饿

在跑步或高强度间歇训练（HIIT）后，你是否曾感到“咦，意外地不饿”？这种“运动后的食欲下降”现象，现已被神经回路层面的研究所解释。最新研究表明，运动增加的代谢产物Lac-Phe（N-乳酰基-苯丙氨酸）可以直接抑制下丘脑的AgRP神经元（驱动饥饿），并间接激活PVH神经元（抑制进食），从而降低食欲。该论文发表于2025年9月16日的Nature Metabolism，研究概要在ScienceDaily和贝勒医学院的发布中进行了介绍。dx.doi.org　ScienceDaily


新发现：通过KATP通道的“开关切换”

有两个新颖之处。
首先，实验确定了Lac-Phe如何影响哪些神经元。Lac-Phe激活AgRP神经元中的ATP依赖性K⁺通道（KATP），导致神经元的放电减弱，AgRP的“饥饿信号”被抑制，继而PVH神经元被激活，食欲下降。通过药理和遗传学手段阻断KATP后，效果消失，表明该通道是关键。dx.doi.org


其次，副作用信号不明显。至少在小鼠行为中未见异常，仅食欲下降。虽然尚不清楚这是否适用于人类，但与通常伴有恶心的现行食欲抑制策略相比，这种切换神经回路“入口”的方法引起了关注。ScienceDaily


背景故事：Lac-Phe研究的三年

Lac-Phe在2022年的Nature论文中被誉为**“运动诱导的抗饥饿分子”**。研究显示，在小鼠、人类和赛马中，运动后Lac-Phe显著增加，并且在肥胖小鼠中投予后，进食和体重均下降。斯坦福医学院的新闻和C&EN的解说对此进行了详细说明。Stanford Medicine


2024年，Nature Metabolism刊登了一项研究，显示服用二甲双胍可提高人体血液中的Lac-Phe水平，讨论了Lac-Phe可能介导现有药物的食欲抑制效果。这意味着Lac-Phe不仅是“运动上升的分子”，还开始被视为代谢治疗的枢纽分子。到2025年，这篇论文填补了**脑内靶点（AgRP→PVH，KATP依赖）**的“最后一块拼图”。Nature


数据解读：能在多大程度上推广到人类？

  • 受试者：主要是小鼠。研究集中在下丘脑的局部电生理和操作实验，未进行人体干预。dx.doi.org

  • 安全性：未观察到行为上的重大异常，显示出食欲和进食量的选择性下降。然而，长期暴露和在人类中的副作用尚未验证。ScienceDaily

  • 剂量和到达：Lac-Phe如何到达大脑（运输体和血脑屏障的穿越方式），以及肥胖和瘦身者的反应是否不同等问题被明确为未来的研究课题。ScienceDaily


社交媒体反应：期待与谨慎论的交锋

 


  • 学术账号的公告：Nature Metabolism官方于9月16日宣布了这篇论文。代谢研究者Daniel J. Drucker也在同日分享，专业社区内的传播领先。X (formerly Twitter)

  • 大学的宣传：贝勒大学的“From the Labs”官方X也发布了新闻。尽管是基础研究，但作为医学院和儿童医院的联合项目，曝光率增加。X (formerly Twitter)

  • Reddit的讨论：在营养和科学相关的子版块中，有“又是小鼠研究吗”“能取代GLP-1吗”“仅靠运动能提升Lac-Phe吗”等关于人类应用的距离感和**“能否成为运动的替代药物”**的讨论。包括过去的帖子在内，运动与食欲抑制的话题一直很受欢迎。Reddit


总体而言，“机制的揭示是重大进展，但治疗药物尚早”的观点占据主导。媒体在煽动期待的同时，也在KATP通道这一具体靶点的识别上给予了肯定，并强调了人类验证的必要性。Medical Xpress


与现有减肥药的区别：不是通过恶心，而是平息“饥饿的源头”

GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）通过延迟胃排空或中枢作用抑制食欲，但常伴有恶心等消化道副作用。而Lac-Phe通过AgRP神经元的KATP通道这一“起点”来作用，理论上可期待不伴恶心的食欲抑制。不过，这仅是在小鼠中观察到的，涉及人类的安全性、有效剂量和作用持续性的临床挑战仍待解决。ScienceDaily


对实务和产业的启示

  • 药物开发：通过KATP激活选择性抑制AgRP的小分子/肽类，或Lac-Phe模拟物的探索变得更为现实。

  • 数字健康：通过可穿戴设备和营养记录优化运动类型、强度与Lac-Phe动态的个体差异（例如：高强度更易上升的暗示）。New Atlas

  • 生活指导：“食欲强的人更易调整运动后立即进食的时间”等，实践指南的科学依据得到加强（但需注意个体差异）。


常见误解和注意事项

  1. “喝Lac-Phe补充剂就能减肥？”
    →目前尚无针对人类的批准药物或补充剂。安全性、到达性和慢性投与的影响尚未确立。dx.doi.org

  2. “运动越多食欲就越低？”
    →虽然高强度运动更易提升Lac-Phe，但并非所有人都会有相同效果。过去的研究暗示在肥胖模型中效果更显著。New Atlas

  3. “现在应该做什么？”
    →睡眠、压力和饮食也会影响食欲。以Lac-Phe为借口进行过度运动或极端饮食限制是不可取的。关注人类研究的积累，首先坚持可持续的有氧运动加力量训练是现实的解决方案。


研究的下一步

作者计划探索肥胖/非肥胖等代谢状态的差异，Lac-Phe在脑内的转移路径，以及治疗应用的可能性。如果能在神经回路的“入口”关闭食欲，那么具有不同副作用特征的新型减肥药将浮出水面。然而，##HTML_TAG

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