« Protéger les muscles tout en brûlant uniquement les graisses ? » L'avenir prometteur d'une nouvelle pilule pour le diabète sans injection ─ Un nouveau médicament ciblant directement les muscles vise un changement de paradigme dans le traitement du diabète.

« On maigrit, mais on perd aussi du muscle » « L'appétit disparaît, c'est dur ».
Ces dernières années, les agonistes des récepteurs GLP-1 (les soi-disant « médicaments amaigrissants ») se sont rapidement répandus, accompagnés de telles remarques. C'est dans ce contexte qu'un nouveau candidat-médicament, qui semble presque trop beau pour être vrai, a émergé : une « pilule » qui brûle les graisses sans altérer l'appétit et tout en préservant les muscles. ScienceDaily

Développé par une équipe de recherche de l'Institut Karolinska en Suède et de l'Université de Stockholm, ce nouveau type d'agoniste des récepteurs β2-adrénergiques agit directement sur le métabolisme musculaire. Il se prend sous forme de comprimé, et des essais sur des animaux comme des souris, ainsi qu'un essai clinique de phase I sur des humains, ont montré une certaine sécurité et des effets prometteurs. ScienceDaily

Les « faiblesses » des médicaments GLP-1 et la niche visée par le nouveau médicament

Actuellement, les médicaments GLP-1, qui sont au cœur du traitement du diabète et de l'obésité, agissent en modifiant la transmission d'informations entre l'intestin et le cerveau pour réduire l'appétit et abaisser la glycémie. Cependant, en raison de leur mécanisme, ils peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que « perte d'appétit », « nausées » et « diarrhée », entraînant parfois une perte de poids qui donne un aspect « émacié ». De plus, une utilisation prolongée peut entraîner une diminution de la masse musculaire. ScienceDaily

En revanche, le nouveau candidat-médicament ne touche pas directement à l'appétit. L'équipe de recherche s'est concentrée sur les « muscles squelettiques ». Les muscles squelettiques absorbent le glucose et le consomment comme énergie, jouant un rôle clé dans le diabète et l'obésité. Une grande masse musculaire est fortement liée à la longévité et au risque de mortalité, et peut être synonyme de « création d'un corps difficile à grossir = comment protéger les muscles ». ScienceDaily

Le mot-clé est « agoniste β2 biaisé par GRK »

Le nouveau candidat-médicament est un agoniste des récepteurs β2-adrénergiques avec un « biais GRK ». Les agonistes β2 sont déjà connus comme un type de médicament utilisé pour l'asthme, mais ils ont longtemps été évités pour une utilisation à effet systémique en raison de préoccupations telles que « l'augmentation de la fréquence cardiaque » et « la charge sur le muscle cardiaque ». aasj.jp

L'équipe de recherche a conçu une molécule « biaisée » qui ajuste précisément « quelle voie de signalisation et à quelle intensité » au sein des récepteurs β2. En activant sélectivement la voie médiée par la kinase GRK2, ils ont réussi à réduire la stimulation excessive du cœur tout en augmentant l'absorption du glucose et la combustion des graisses dans les muscles squelettiques. Diva Portal

Dans un article publié dans la revue Cell, il a été démontré que cet agoniste β2 biaisé par GRK réduit la graisse corporelle tout en maintenant la masse musculaire et améliore la sensibilité à l'insuline dans des modèles animaux. Les chercheurs le considèrent comme un « candidat prometteur pour un médicament oral qui pourrait remplacer ou compléter les médicaments incrétines injectables (comme les médicaments GLP-1) ». Diva Portal

Quels sont les résultats de l'essai clinique de phase I ?

Selon ScienceDaily, le candidat-médicament a déjà été testé dans un essai de phase I sur des humains. Les participants comprenaient 48 volontaires sains et 25 patients atteints de diabète de type 2. Bien que l'essai ait été de courte durée et impliquait un petit nombre de participants, aucun problème majeur de sécurité n'a été observé, et des changements prometteurs tels que l'amélioration des marqueurs métaboliques et l'augmentation de la combustion des graisses ont été notés. ScienceDaily

L'essai de phase I vise principalement à évaluer la sécurité d'utilisation, et il reste à vérifier « si cela fonctionne vraiment ». L'équipe de recherche prépare la prochaine étape, un essai de phase II impliquant un plus grand nombre de patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité, en collaboration avec l'entreprise Atrogi AB. ScienceDaily

« Une pilule pour maigrir tout en préservant les muscles ? » Réactions sur les réseaux sociaux

Cette nouvelle a été largement rapportée par les médias étrangers et la communauté scientifique, et s'est rapidement répandue sur les timelines des clusters médicaux et scientifiques japonais. Plutôt que de citer directement des publications, nous résumons et reconstituons ici les réactions observées ou susceptibles d'être observées (ceci n'est qu'une image).

1. Des voix d'espoir : l'absence d'injection est un grand avantage

« Beaucoup de gens trouvaient que l'auto-injection de GLP-1 était un obstacle, non ?
Si une pilule a le même effet, le nombre de personnes prêtes à essayer pourrait certainement augmenter. »

Compte tenu de la résistance psychologique à l'auto-injection et des tracas liés au stockage et à l'élimination, le fait de pouvoir se contenter d'un médicament oral est un avantage très compréhensible pour le grand public.

2. L'accueil enthousiaste des amateurs de musculation

« Brûler les graisses sans perdre de muscle est vraiment la bonne direction.
Si on peut traiter le diabète et prévenir la sarcopénie en même temps, ce serait une véritable révolution. »

Alors que la relation entre la masse musculaire et la longévité est de plus en plus connue, ce sujet attire l'attention non seulement des amateurs de musculation, mais aussi des médecins et des entraîneurs impliqués dans les soins aux personnes âgées. ScienceDaily

3. Des remarques prudentes

« Ce n'est encore qu'en phase I, non ? Il est trop tôt pour le considérer comme une "pilule miracle".
Nous devons évaluer la sécurité à long terme et l'utilité dans les consultations externes réelles avant de pouvoir juger. »

Les chercheurs et médecins familiarisés avec le développement de médicaments ont également émis des commentaires prudents, soulignant l'importance de ne pas laisser les attentes médiatiques s'emballer. L'importance de suivre correctement chaque phase des essais cliniques est également soulignée à plusieurs reprises sur les réseaux sociaux.

4. Le regard complexe des athlètes et des bodybuilders

« Les agonistes β2 ont toujours été considérés comme des agents de renforcement musculaire et de perte de poids "gris" dans le monde du bodybuilding.
Avec l'arrivée d'une version "sûre", comment le monde du sport va-t-il tracer la ligne ? »

Bien que ce médicament soit destiné au traitement du diabète et de l'obésité, sa nature soulève des préoccupations concernant son utilisation détournée pour le dopage ou le bodybuilding. Sa position exacte dépendra de l'élaboration des règles à venir. aasj.jp

5. « En fin de compte, il faut aussi changer ses habitudes de vie »

« Peu importe à quel point un médicament est incroyable, si vous continuez à consommer trop de calories et à manquer d'exercice, c'est un cercle vicieux.
Le médicament devrait être utilisé uniquement comme un "déclencheur". »

En parallèle des attentes élevées envers le médicament, de nombreuses voix réalistes soulignent la nécessité de changer également son mode de vie. En particulier, les témoignages de personnes ayant perdu du poids grâce aux médicaments GLP-1 mais ayant repris du poids dès qu'elles ont cessé le traitement sont racontés avec force.

Les intérêts en jeu et la distance vers un « avenir radieux »

Cette recherche est fortement influencée par les intérêts commerciaux. Selon un article de ScienceDaily, certains des auteurs de l'étude sont employés ou actionnaires d'Atrogi AB, qui a financé les essais cliniques. Tore Bengtsson, l'un des principaux chercheurs, est le fondateur et le directeur scientifique d'Atrogi AB. ScienceDaily

Cela ne signifie pas nécessairement que c'est « suspect », mais c'est une structure courante dans la recherche pharmaceutique. Cependant, en raison des conflits d'intérêts, il est essentiel d'évaluer objectivement les résultats à travers des études de réplication par des tiers et des essais cliniques indépendants, plutôt que de prendre les expressions positives des articles et des communiqués de presse pour argent comptant.

Quel impact réel pour les consommateurs ?

Si ce médicament est approuvé dans quelques années, comment nos vies pourraient-elles changer ?

• De l'injection à la pilule
  Pour ceux qui ressentent une résistance à l'auto-injection, le traitement pourrait devenir beaucoup plus accessible.

• Un pas vers un « régime sans émaciation »
  L'approche consistant à maintenir la masse musculaire tout en réduisant la graisse est directement liée non seulement à l'apparence, mais aussi à la longévité en bonne santé. Elle est également prometteuse pour la prévention de la fragilité chez les personnes âgées.

• Une « combinaison » avec les médicaments GLP-1
  L'équipe de recherche suggère que, puisque ce médicament agit par une voie complètement différente de celle des médicaments GLP-1, une thérapie combinée pourrait offrir des effets plus puissants à l'avenir. ScienceDaily

Cependant, le chemin vers une couverture d'assurance est long, et des défis spécifiques au terrain, tels que le coût, le profil des effets secondaires et les oublis de prise, restent nombreux.

Non pas une « pilule magique », mais une nouvelle option

Sur les réseaux sociaux, des termes forts comme « médicament miracle » ou « révolution » ont tendance à faire le buzz, mais le terrain