「保护肌肉只燃烧脂肪？」无需注射的新型糖尿病药丸展现的未来 ─ 直击肌肉的新药瞄准糖尿病治疗的范式转变

「会瘦但肌肉也会减少」「食欲消失很痛苦」。
近年来迅速普及的GLP-1受体激动剂（所谓的“瘦身药”）一直伴随着这样的声音。在此背景下，一种“无需干预食欲，保护肌肉同时燃烧脂肪的‘口服药’”的理想新药候选者出现了。ScienceDaily

由瑞典卡罗林斯卡研究所和斯德哥尔摩大学等研究团队开发的是一种直接作用于肌肉代谢的新型β2肾上腺素受体激动剂。它可以以片剂形式服用，除了在小鼠等动物实验中进行测试外，还在针对人类的I期临床试验中显示出一定的安全性和有希望的效果。ScienceDaily

GLP-1药物的“弱点”与新药的目标

目前，作为糖尿病和肥胖治疗中心之一的GLP-1药物通过改变肠道和大脑之间的信息传递来抑制食欲并降低血糖。然而，由于其机制，容易出现“食欲不振”“恶心”“腹泻”等消化系统症状，导致体重下降但看起来“憔悴”的情况也成为问题。此外，长期使用可能导致肌肉量下降的可能性也被指出。ScienceDaily

另一方面，此次的新药候选者并不直接影响食欲。研究团队的目标是“骨骼肌”。骨骼肌是吸收血糖并作为能量消耗的重要器官，无论是在糖尿病还是肥胖中都起着关键作用。肌肉量的多寡与健康寿命和死亡风险密切相关，因此也可以说“打造不易肥胖的身体＝如何保护肌肉”。ScienceDaily

关键词是“GRK偏向”β2激动剂

新药候选者的本质是具有“GRK偏向”的β2肾上腺素受体激动剂。β2激动剂本身是已被用作哮喘吸入药的常见药物之一。然而，由于长期以来存在“心率上升”“心肌负担”等担忧，全身强作用的使用方式一直被避开。aasj.jp

研究团队设计了一种“偏向型”分子，精确调整β2受体中“传递哪个信号路径以及强度”。通过选择性激活通过GRK2激酶的路径，成功地抑制了对心脏的过度刺激，同时增强了骨骼肌中的葡萄糖摄取和脂肪燃烧。Diva Portal

发表在《Cell》杂志的论文中显示，这种GRK偏向型β2激动剂在动物模型中减少体脂肪的同时维持肌肉量，并改善胰岛素敏感性。研究人员将其定位为“注射给药的肠促胰素模拟药物（如GLP-1药物）的替代或补充的有前途的口服药候选者”。Diva Portal

I期临床试验的结果如何？

根据ScienceDaily，新药候选者已经在针对人类的I期试验中进行了测试。参与者包括48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者。虽然试验时间短、人数少，但在安全性方面没有发现重大问题，并观察到代谢标志物的改善和脂肪燃烧的增强等令人期待的变化。ScienceDaily

I期试验主要是为了观察“是否可以安全使用”，而“是否真的有效”还需进一步验证。研究团队计划下一步进行针对更多2型糖尿病和肥胖患者的II期试验，并与Atrogi AB公司共同推进开发。ScienceDaily

“通过口服药保护肌肉同时减肥？”SNS的反应

这一新闻主要由海外媒体和研究者社区报道，并迅速传播到日本的医疗和科学圈的时间线上。这里不直接引用实际的帖子，而是总结和重构观察到的和可能出现的反应（※仅为想象）。

1. 期待的声音：不是注射是个大优点

“很多人可能觉得GLP-1的自我注射是个很大的障碍吧？
如果口服药有同样的效果，想尝试的人肯定会增加。”

考虑到对自我注射的心理抵触以及储存和废弃的麻烦，“可以通过口服药解决”这一点对普通人来说是非常明显的优点。

2. 肌肉群体的欢迎氛围

“不减少肌肉只燃烧脂肪的方向性真是正义。
如果能同时实现糖尿病治疗和肌肉减少症预防，那真是革命性的。”

随着肌肉量与寿命的关系被广泛知晓，不仅是身体塑造群体，高龄者医疗相关的医生和教练也对此表示关注。ScienceDaily

3. 同时也有冷静的指摘

“还只是I期吧？把它当作‘梦幻口服药’还为时过早。
需要观察长期安全性和在实际门诊中的使用情况才能做出判断。”

熟悉药物开发的研究者和医生中也有不少冷静的评论，提醒媒体不要过于提前提高期望值。在SNS上，反复强调了认真进行临床试验各阶段的重要性。

4. 运动员和健美界的复杂视线

“β2激动剂在健美界一直以来都是‘灰色’的肌肉增强和减重药。
当‘安全版’出现时，体育界会如何划定界限呢？”

本来是为糖尿病和肥胖治疗开发的药物，但由于其特性，“兴奋剂”“健美用途”的转用风险也在讨论中。实际会如何定位，取决于今后的规则制定。aasj.jp

5. “最终还是要改变生活习惯才有意义”论

“无论多么厉害的药物，如果继续热量过剩和缺乏运动，还是徒劳无功。
药物应该仅仅作为‘契机’来使用吧？”

一方面对药物寄予过高期望，另一方面也有大量现实的意见认为“最终还是要改变生活方式”。特别是那些已经使用GLP-1药物减重但一停药就反弹的人们的经历，具有很强的说服力。

利益关系与“美好未来”之间的距离感

此次研究中，企业方面的利益也深深参与其中。根据ScienceDaily的报道，部分论文作者是Atrogi AB的员工或股东，该公司提供了临床试验的资金。其中一位主要研究者Tore Bengtsson先生是Atrogi AB的创始人兼首席科学官。ScienceDaily

这并不意味着“可疑”，而是在药物开发研究中是非常普遍的构图。然而，由于存在利益冲突，不能仅仅接受论文或新闻稿中的积极表述，而是需要通过第三方的重复实验或独立的临床试验等进行客观评估的视角。

对于生活者的真实影响是什么？

那么，如果这种药物在几年后获得批准，我们的生活会如何改变呢？

• 从注射到片剂
  对于对自我注射有抵触感的人来说，治疗的门槛可能会大大降低。

• 迈向“不憔悴的减肥”
  在维持肌肉的同时减少脂肪的方式不仅影响外观，也直接关系到健康寿命。作为预防老年人虚弱的措施也备受期待。

• 与GLP-1药物的“组合技”
  研究团队暗示，由于这款药物与GLP-1药物的作用途径完全不同，未来可能作为联合疗法获得更强的效果。ScienceDaily

另一方面，直到实际被纳入保险适用的道路还很漫长，价格、副作用特征、忘记服药的问题等，现场特有的课题也堆积如山。

不是“魔法药”，而是新的选择之一

在SNS上，“梦幻药物”“革命”等强烈词汇容易引起关注，但医疗现场更加脚踏实地。无论多么划时代的新药，都需要慎重评估其长期安全性数据、与其他药物的相互作用、对特定疾病患者的影响等。

此次的GRK偏向型β2激动剂同样不是“无需改变生活习惯的魔法药”，而是补充现有治疗选择、拓宽患者选择的一个候选者。

即便如此，“保护肌肉同时燃烧脂肪”“通过口服药解决”“可能与GLP-1药物组合使用”的概念吸引了许多人的心。治疗“选择”增加本身无疑是面对糖尿病和肥胖的人们的确切希望。

今后计划进行的II期试验结果将决定这一新药候选者是否真的能在日常诊疗中登场。随着后续报道的跟进，或许是我们每个人思考“对药物期待什么