อัลไซเมอร์มี "ผู้กระทำหลัก" เป็นยีนเดียวหรือไม่? APOE แสดงถึงความหมายที่แท้จริงของ "90%"

“90% ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับ ‘ยีนเดี่ยว’” — ตัวเลขนี้เป็นความหวังหรือความเข้าใจผิด

“มากกว่า 90% ของโรคอัลไซเมอร์เชื่อมโยงกับยีนเพียงตัวเดียว”

หัวข้อข่าวเช่นนี้แพร่กระจายไปทั่วต่างประเทศและถูกแชร์อย่างรวดเร็วในโซเชียลมีเดีย จุดสนใจของเรื่องนี้คือ ยีน APOE (Apolipoprotein E) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน การวิเคราะห์ที่นำโดย UCL (University College London) ระบุว่า หากไม่มีรูปแบบทั่วไปของ APOE (ε3 และ ε4) โรคอัลไซเมอร์จำนวนมากอาจไม่เกิดขึ้น

อย่างไรก็ตาม “90%” นี้ไม่ได้หมายความว่า “การเกิดโรคถูกกำหนดโดยยีนเพียงอย่างเดียว” แต่เนื่องจากตัวเลขที่รุนแรงนี้ การตีความผิดจึงเกิดขึ้นได้ง่าย ที่นี่เราจะอธิบายเนื้อหาของการวิจัยและปฏิกิริยาที่แพร่หลายในโซเชียลมีเดีย (ความคาดหวัง ความกังวล และการวิจารณ์) เพื่ออธิบาย “ผลกระทบที่แท้จริง” ของข่าวนี้

ก่อนอื่น APOE คืออะไร: 3 ประเภท ε2, ε3, ε4

APOE มีรูปแบบหลัก ε2, ε3, ε4 ซึ่งมนุษย์ได้รับมาจากพ่อแม่คนละหนึ่ง ทำให้มีการรวมกันได้ 6 แบบ (เช่น ε3/ε4 เป็นต้น) โดยทั่วไป ε4 ถือว่าเพิ่มความเสี่ยง, ε2 ถือว่าเป็นการป้องกัน และ **ε3 มักถูกมองว่าเป็น ‘กลาง’**

อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ครั้งนี้ทำให้ความเข้าใจว่า “ε3 เป็นกลาง” สั่นคลอน
ทีมวิจัยได้ตั้งค่า ε2/ε2 ซึ่งถือว่ามีความเสี่ยงต่ำที่สุดเป็น “เกณฑ์มาตรฐาน (ฐานความเสี่ยงต่ำ)” และประมาณการว่า ε3 และ ε4 มีส่วนในการเกิดโรคมากน้อยเพียงใด

การวิจัยทำอะไร: ประมาณการ “สัดส่วนการมีส่วนร่วม (PAF)” จาก 4 ฐานข้อมูลขนาดใหญ่

บทความ (npj Dementia, ตีพิมพ์เมื่อ 9 มกราคม 2026) ใช้ 4 แหล่งข้อมูลต่อไปนี้ในการประมาณการ

• UK Biobank: ประมาณ 170,000 คนที่มีอายุมากกว่า 60 ปี, ใช้ข้อมูลการวินิจฉัยและบันทึกทางการแพทย์เพื่อระบุ AD/ภาวะสมองเสื่อม

• FinnGen: ประมาณ 289,000 คนที่มีอายุมากกว่า 60 ปี, ระบุด้วยบันทึกทางการแพทย์เช่นเดียวกัน

• A4 Study: ประมาณ 4,415 คนที่ไม่มีอาการแต่มีผลบวกต่อ PET อะไมลอยด์ในสมอง

• ADGC: ประมาณ 5,007 คนที่ได้รับการยืนยัน AD ผ่านการชันสูตรและกลุ่มควบคุม

และตัวชี้วัดหลักคือ Population Attributable Fraction (PAF: สัดส่วนการมีส่วนร่วมของประชากร)
โดยสรุปคือ “หากประชากรอยู่ในสภาวะความเสี่ยงต่ำ จะประมาณได้ว่ามีกรณีเกิดขึ้นน้อยลงเท่าใด”

ผลลัพธ์: “72–93%” และ “ประมาณ 45%” — แต่มีความแปรปรวน

ข้อสรุปนั้นน่าตื่นเต้น

• PAF ของโรคอัลไซเมอร์ (AD): 71.5%–92.7% (ขึ้นอยู่กับชุดข้อมูล)

• ผลบวกต่ออะไมลอยด์ในสมอง (A4): 85.4%

• ภาวะสมองเสื่อมทั้งหมด (UKB และ FinnGen): 44.4% และ 45.6%

การอธิบายของ UCL ยังสรุปว่า “72–93% ของโรคอัลไซเมอร์ และประมาณ 45% ของภาวะสมองเสื่อมทั้งหมด เกิดขึ้นได้ยากหากไม่มีอิทธิพลจาก ε3/ε4”

สิ่งสำคัญที่นี่คือ “การอธิบาย 90% ด้วยยีนเดี่ยว ≠ ยีนเป็นสาเหตุที่แน่นอนของ 90%”

ทำไมถึงเกิดความเข้าใจผิด? “สัดส่วนการมีส่วนร่วม (PAF)” ไม่ใช่ “สัดส่วนของสาเหตุ”

หนึ่งในปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดในโซเชียลมีเดียคือสิ่งนี้

• “แล้วการตรวจยีนจะบอกอนาคตได้เกือบทั้งหมดหรือ?”

• “แสดงว่าพฤติกรรมการใช้ชีวิตไม่เกี่ยวข้อง?”

• “ถ้าพ่อแม่เป็นอัลไซเมอร์แล้วเราจะเป็นด้วย?”

แต่ผู้เชี่ยวชาญเตือนว่าการแสดงออกของข่าวอาจแรงเกินไป ความคิดเห็นที่รวบรวมโดย Science Media Centre ของอังกฤษชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงในการอ่าน PAF ว่าเป็น “สาเหตุ” ตัวอย่างเช่น “ความไว” และ “สาเหตุ” มักถูกสับสน, การเรียก ε3 ว่า “ความเสี่ยง” ทำให้ตัวเลขดูใหญ่ขึ้น และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (พฤติกรรมการใช้ชีวิต) ยังคงเป็น “ผู้ร่วมกระทำผิด” ที่สำคัญ

ในความเป็นจริง การเผยแพร่ของ UCL เองก็เตือนว่า “ไม่ใช่แค่ APOE ที่กำหนด” แม้แต่ ε4/ε4 ซึ่งถือว่ามีความเสี่ยงสูงที่สุด ความเสี่ยงตลอดชีวิตยังคงอยู่ที่ประมาณการต่ำกว่า 70% ยังมีคนจำนวนมากที่ไม่เกิดโรคแม้จะมียีนที่แข็งแกร่ง

แต่ทำไมยังมี “เล็งเป้า APOE” เกิดขึ้น: ข้อจำกัดของยาต้านอะไมลอยด์และเป้าหมายถัดไป

เบื้องหลังที่ทำให้การวิจัยนี้ได้รับความสนใจคือการรักษาอัลไซเมอร์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

แม้ว่ายาที่กำจัดอะไมลอยด์จะปรากฏขึ้นและเพิ่มความคาดหวังในการ “ปรับเปลี่ยนโรค” แต่การถกเถียงเกี่ยวกับขนาดของผลกระทบ ผลข้างเคียง และความคุ้มค่าก็ยังคงดำเนินต่อไป Guardian รายงานถึงการเรียกร้องจากนักวิจัยที่ว่า “ควรเล็งเป้า APOE เป็นขั้นตอนถัดไป” และความยากลำบากในการนำไปใช้

บทความยังแสดงจุดยืนว่าจำเป็นต้องมีความหลากหลายของเป้าหมาย โดยพิจารณาจาก “การทำงานที่จำกัด” ของการรักษาต้านอะไมลอยด์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

แต่ความเป็นจริงนั้นยาก: ปัญหา “เกือบทุกคนเป็นเป้าหมาย” และหน้าที่ทางสรีรวิทยาของ APOE

APOE มีบทบาทสำคัญในการขนส่งไขมัน (เช่น คอเลสเตอรอล) ในสมองและร่างกาย

ดังนั้น “การกำจัดเพราะทำให้เกิดปัญหา” จึงไม่ใช่เรื่องง่าย Guardian ยังระบุถึงความเป็นไปได้ที่การหยุด APOE ทั้งหมดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่นๆ และ คนที่มี ε3/ε4 เกิน 99% ทำให้การวางแผนป้องกันยากขึ้น

สรุปคือ ไม่เพียงแต่ต้องสร้าง “ยาที่มีประสิทธิภาพ” แต่ยังต้องมี
การออกแบบว่าใคร เมื่อไหร่ และในระดับใดที่จะเข้าแทรกแซง (การแก้ไขยีน, การยับยั้งเส้นทาง, การจัดกลุ่มความเสี่ยง)

ปฏิกิริยาในโซเชียลมีเดีย: ความหวัง ความสับสน และการถกเถียงเรื่อง “การอ่านตัวเลข”

เรื่องนี้ในโซเชียลมีเดียแบ่งออกเป็นสามชั้นของปฏิกิริยา

1) ชั้น “เห็นความหวัง”: องค์กรวิจัยและแพทย์ผู้มีอิทธิพลเผยแพร่

บัญชีขององค์กรสนับสนุนการวิจัยอัลไซเมอร์แนะนำว่า “APOE3/4 อาจมีส่วนร่วมในกรณีอย่างน้อย 70%” และเน้นย้ำถึงความสำคัญของการวิจัย
นอกจากนี้ ผู้เผยแพร่ด้านการแพทย์และวิทยาศาสตร์ยังอ้างถึงประโยคในบทความที่ว่า “หากไม่มี ε3/ε4 โรค AD และภาวะสมองเสื่อมจำนวนมากจะเกิดขึ้นได้ยาก”

2) ชั้น “กลัวและเป็นเรื่องของตนเอง”: ความกังวลเกี่ยวกับการตรวจยีนและประวัติครอบครัว

“มีผู้ป่วยในครอบครัว” หรือ “ตัวเองอาจมี APOE4” เป็นความกังวลที่เพิ่มขึ้นเมื่อจำนวนตัวเลขใหญ่ขึ้น สิ่งสำคัญที่นี่คือ **APOE ไม่ใช่ “การวินิจฉัยที่แน่นอน” แต่เป็น “ปัจจัยที่เปลี่ยนแปลงความน่าจะเป็น”** ฝ่ายวิจัยยังย้ำว่า “หลายคนที่มีรูปแบบความเสี่ยงยังไม่เกิดโรค”

3) ชั้น “รอเดี๋ยว”: การวิจารณ์การใช้สถิติ

ความคิดเห็นจากผู้เชี่ยวชาญที่ Science Media Centre ระบุถึงโครงสร้างที่ทำให้ PAF พุ่งสูงขึ้นเมื่อเรียก ε3 ว่า “ความเสี่ยง” และการแสดงออกที่อาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็น “สาเหตุ”

ใน LinkedIn มีการโพสต์ที่ตรวจสอบข้อสันนิษฐานอย่างละเอียด เช่น การอ้างถึงรายงานข่าวพร้อมกับ “การสมมติว่าโลกที่ทุกคนมี ε2/ε2”

“ถ้ายีนแข็งแรง พฤติกรรมการใช้ชีวิตจะไม่มีความหมาย?” — คำตอบคือไม่

นี่คือจุดที่มีความเข้าใจผิดมากที่สุด แต่ข้อสรุปกลับตรงกันข้าม
ยิ่งยีนมีผลมากเท่าใด ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคจะเปลี่ยนแปลงไปตาม “การคูณ” กับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (ปัจจัยด้านการใช้ชีวิตและสังคม)การเผยแพร่ของ UCL ยังพูดถึงปัจจัยที่สามารถแก้ไขได้ เช่น การแยกตัวทางสังคม คอเลสเตอรอลสูง การสูบบุหรี่ และกล่าวว่า “โรคที่ซับซ้อนมีหลายวิธีในการลด”

อัลไซเมอร์ไม่ใช่ “ยีน 100% หรือสิ่งแวดล้อม 100%”
บน “ภูมิประเทศ” ของยีน มี “สภาพอากาศ” เช่น การนอนหลับ การออกกำลังกาย ความดันโลหิต การเผาผลาญน้ำตาล การสูบบุหรี่ การแยกตัว ฯลฯ ที่นำไปสู่ผลลัพธ์ของการเกิดโรค การวิจัยครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า APOE เป็นส่วนหนึ่งของภูมิประเทศที่ใหญ่กว่าที่คาด

จุดสนใจใน