अल्जाइमर का "मुख्य अपराधी" एक जीन है? APOE द्वारा दिखाए गए "90%" का वास्तविक अर्थ

"अल्जाइमर का 90% 'एकल जीन' से संबंधित"—यह आंकड़ा आशा है या गलतफहमी का स्रोत?

"अल्जाइमर रोग का 90% से अधिक सिर्फ एक जीन से जुड़ा है।"

ऐसी सुर्खियाँ विदेशों में फैल गईं और सोशल मीडिया पर तेजी से वायरल हो गईं। चर्चा का केंद्र है, लिपिड मेटाबोलिज्म से संबंधित APOE (एपोलिपोप्रोटीन E) जीन। UCL (यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन) द्वारा संचालित विश्लेषण के अनुसार, अगर APOE के सामान्य प्रकार (ε3 और ε4) नहीं होते, तो अल्जाइमर रोग के कई मामले नहीं होते।

हालांकि, यह '90%' यह नहीं दर्शाता कि "केवल जीन के कारण रोग होता है"। बल्कि, यह आंकड़ा इतना प्रभावशाली है कि गलतफहमी पैदा हो सकती है। यहां हम अनुसंधान की सामग्री और सोशल मीडिया पर फैली प्रतिक्रियाओं (उम्मीद, चिंता, आलोचना) को व्यवस्थित करते हुए इस समाचार के "वास्तविक प्रभाव" की व्याख्या करेंगे।

पहले APOE क्या है: ε2, ε3, ε4 के 3 प्रकार

APOE में मुख्य रूप से ε2, ε3, ε4 प्रकार (एलील) होते हैं, और व्यक्ति इन्हें अपने माता-पिता से एक-एक करके प्राप्त करता है, जिससे 6 संयोजन बनते हैं (उदाहरण: ε3/ε4 आदि)। परंपरागत रूप से, ε4 को जोखिम बढ़ाने वाला, ε2 को सुरक्षात्मक, और **ε3 को 'तटस्थ'** माना जाता है।

हालांकि, इस बार के विश्लेषण ने "ε3 तटस्थ है" की समझ को चुनौती दी है।
अनुसंधान दल ने सबसे कम जोखिम वाले ε2/ε2 को 'मानक (कम जोखिम आधार रेखा)' के रूप में पुनः स्थापित किया, और वहां से देखा कि ε3 और ε4 कितनी हद तक रोग में योगदान करते हैं।

अनुसंधान ने क्या किया: चार बड़े डेटा में "योगदान प्रतिशत (PAF)" का अनुमान लगाया

पत्रिका (npj Dementia, 9 जनवरी 2026 को प्रकाशित) ने निम्नलिखित चार संसाधनों का उपयोग करके अनुमान लगाया।

• UK Biobank: 60 वर्ष से अधिक के लगभग 1.7 लाख लोग, चिकित्सा रिकॉर्ड से AD/डिमेंशिया की पहचान

• FinnGen: 60 वर्ष से अधिक के लगभग 2.89 लाख लोग, समान रूप से चिकित्सा रिकॉर्ड से पहचान

• A4 Study: बिना लक्षण वाले व्यक्तियों के अमाइलॉइड PET (मस्तिष्क में अमाइलॉइड सकारात्मक) लगभग 4,415 लोग

• ADGC: पोस्टमॉर्टम द्वारा पुष्टि किए गए AD मामलों और नियंत्रणों के लगभग 5,007 लोग

और मुख्य संकेतक है, Population Attributable Fraction (PAF: जनसंख्या योगदान अंश)।
सरल शब्दों में, "अगर (काल्पनिक रूप से) जनसंख्या कम जोखिम वाली स्थिति में होती, तो कितने मामले नहीं होते" को दर्शाता है।

परिणाम: "72-93%" और "लगभग 45%"—हालांकि इसमें भिन्नता है

निष्कर्ष उत्तेजक है।

• अल्जाइमर रोग (AD) का PAF: 71.5% से 92.7% (डेटासेट के अनुसार भिन्नता)

• मस्तिष्क अमाइलॉइड सकारात्मक (A4): 85.4%

• संपूर्ण डिमेंशिया (UKB और FinnGen): 44.4% और 45.6%

UCL के विवरण में भी "72-93% अल्जाइमर रोग, लगभग 45% संपूर्ण डिमेंशिया ε3/ε4 के प्रभाव के बिना नहीं होते" के रूप में संक्षेपित किया गया है।

यहां महत्वपूर्ण बात यह है कि "एकल जीन से 90% समझाया जा सकता है = जीन के कारण 90% सुनिश्चित होता है" नहीं है।

गलतफहमी क्यों होती है? "योगदान प्रतिशत (PAF)" 'कारण का प्रतिशत' नहीं है

सोशल मीडिया पर सबसे आम प्रतिक्रियाओं में से एक यह थी।

• "तो क्या जीन परीक्षण से भविष्य लगभग पता चल जाएगा?"

• "क्या जीवनशैली का कोई संबंध नहीं है?"

• "अगर माता-पिता को अल्जाइमर है तो क्या सब खत्म?"

हालांकि विशेषज्ञों ने चेतावनी दी है कि रिपोर्टिंग की भाषा बहुत मजबूत है। इंग्लैंड के साइंस मीडिया सेंटर में एकत्रित टिप्पणियों में, PAF को "कारण (कारण) के रूप में पढ़ने की जोखिम" की ओर इशारा किया गया। उदाहरण के लिए, 'संवेदनशीलता' और 'कारण' को मिलाना आसान है, ε3 को "जोखिम" कहने से संख्या बड़ी दिखती है, और पर्यावरणीय कारक (जीवनशैली) अभी भी महत्वपूर्ण 'सह-अपराधी' हैं—जैसे मुद्दे।

वास्तव में, UCL की रिलीज़ भी "केवल APOE से निर्धारित नहीं होता" पर जोर देती है। सबसे उच्च जोखिम वाले ε4/ε4 में भी, जीवनकाल जोखिम का अनुमान 70% से कम है, और जीन मजबूत होने पर भी कई लोग प्रभावित नहीं होते।

फिर भी 'APOE को निशाना बनाओ' क्यों उभरता है: अमाइलॉइड दवाओं की सीमाएं और अगला लक्ष्य

इस अध्ययन की चर्चा के पीछे, हाल के वर्षों में अल्जाइमर के उपचार का विकास है।

अमाइलॉइड को हटाने वाली दवाओं के आगमन से "रोग संशोधन" की उम्मीद बढ़ गई, लेकिन प्रभाव की मात्रा, दुष्प्रभावों और लागत-प्रभावशीलता पर बहस जारी है। ब्रिटेन में भी सावधानीपूर्वक निर्णय जारी रहे हैं, और गार्जियन ने "अगले कदम के रूप में APOE को सीधे लक्षित करना चाहिए" के शोधकर्ताओं के दावे और कार्यान्वयन की कठिनाइयों को भी बताया है।

पत्रिका ने भी हाल के एंटी-अमाइलॉइड उपचार के 'सीमित प्रभाव' को ध्यान में रखते हुए, लक्ष्यों की विविधता की आवश्यकता को रेखांकित किया है।

हालांकि वास्तविकता कठिन है: "लगभग सभी को लक्षित" समस्या और APOE का शारीरिक कार्य

APOE मस्तिष्क और शरीर में लिपिड (कोलेस्ट्रॉल आदि) को ले जाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

इसलिए "यह बुरा है इसलिए इसे हटा दें" इतना सरल नहीं है। गार्जियन ने भी, APOE को पूरी तरह से रोकने से अन्य दुष्प्रभावों की संभावना और ε3/ε4 के साथ 99% से अधिक लोगों की संख्या, जो कि "लक्षित लोगों की अधिकता" है, जो रोकथाम रणनीति को कठिन बनाता है।

संक्षेप में, "प्रभावी दवा" बनाने के अलावा,
किसे, कब, किस हद तक, किस तरीके से हस्तक्षेप करना है (जीन संपादन, मार्ग अवरोधन, जोखिम स्तरीकरण) का खाका आवश्यक होगा।

सोशल मीडिया की प्रतिक्रिया: आशा, भ्रम, और "संख्याओं की व्याख्या" विवाद

इस चर्चा ने सोशल मीडिया पर भी तीन प्रमुख प्रतिक्रियाओं को जन्म दिया।

1) "आशा की किरण" समूह: शोध संगठन और चिकित्सक प्रभावशाली लोगों द्वारा प्रसार

अल्जाइमर अनुसंधान समर्थन संगठनों के खातों ने "APOE3/4 कम से कम 70% मामलों में शामिल हो सकता है" के विषय में जानकारी साझा की और शोध के महत्व को उजागर किया।
इसके अलावा, चिकित्सा और विज्ञान के क्षेत्र में सक्रिय लोग "अगर ε3/ε4 नहीं होते तो कई AD और डिमेंशिया नहीं होते" के शोध के वाक्यांश को उद्धृत करके प्रसार कर रहे थे।

2) "डर और व्यक्तिगत चिंता" समूह: जीन परीक्षण और पारिवारिक इतिहास की चिंता

"परिवार में रोगी हैं" या "शायद मैं भी APOE4 हूं" जैसी चिंताएं, संख्या जितनी बड़ी होती है उतनी ही बढ़ती हैं। यहां महत्वपूर्ण है कि **APOE 'निश्चित निदान' नहीं है बल्कि 'संभावना को प्रभावित करने वाला कारक'** है। शोधकर्ताओं ने भी बार-बार कहा है कि "कई लोग जोखिम प्रकार के बावजूद प्रभावित नहीं होते"।

3) "थोड़ा रुकिए" समूह: सांख्यिकीय अभिव्यक्ति पर आलोचना

साइंस मीडिया सेंटर में विशेषज्ञ टिप्पणियों में, ε3 को 'जोखिम' कहने से PAF बढ़ने की संरचना और "कारण" के रूप में गलतफहमी की संभावना पर चिंता व्यक्त की गई।

LinkedIn पर भी, रिपोर्ट का हवाला देते हुए "सभी के पास ε2/ε2 होने की दुनिया को मान लेना" जैसे पूर्वधारणाओं की सावधानीपूर्वक जांच करने वाली पोस्ट देखी गईं।

"अगर जीन मजबूत है, तो जीवनशैली का कोई मतलब नहीं?"—उत्तर उल्टा है

यह सबसे बड़ा गलतफहमी बिंदु है, लेकिन निष्कर्ष उल्टा है।
जीन जितना अधिक प्रभावी होता है, पर्यावरणीय कारकों (जीवनशैली, सामाजिक कारक) के 'गुणा' से प्रभावित होने की संभावना बढ़ती है। UCL की रिलीज़ में भी सामाजिक अलगाव, उच्च कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान जैसे संशोधित कारकों का उल्लेख किया गया है, और कहा गया है कि "जटिल रोगों के लिए कई घटाने के तरीके हैं"।

अल्जाइमर "100% जीन या 100% पर्यावरण" का विकल्प नहीं है।
जीन के 'भूगोल' पर, नींद, व्यायाम, रक्तचाप, शर्करा चयापचय, धूम्रपान, अलगाव जैसे 'मौसम' का प्रभाव होता है, जो रोग के परिणाम में योगदान देता है। इस अध्ययन ने दिखाया कि APOE का भूगोल अपेक्षा से अधिक बड़ा है, इसे समझना सही होगा।

भविष्य का ध्यान: APOE लक्ष्य केवल "दवा" नहीं है

यह अध्ययन केवल "नई दवा के उम्मीदवार बढ़ेंगे" तक सीमित नहीं है।

• क्लिनिकल परीक्षण की डिजाइनिंग: APOE प्रकार के आधार पर स्तरीकरण, प्रभावी समूह की पहचान करना आसान बनाना

• रोकथाम हस्तक्षेप की प्राथमिकता: उच्च जोखिम समूह में जीवनशैली हस्तक्षेप को केंद्रित करना (हालांकि नैतिकता और भेदभाव की चर्चा भी)

• जैविक मार्गों की खोज: APOE का अमाइलॉइड प्रसंस्करण, सूजन, लिपिड मेटाबोलिज्म में कैसे जुड़ा है, इसे उच्च रिज़ॉल्यूशन पर देखना

दूसरी ओर, जीन संपादन जैसी मजबूत हस्तक्षेप, जब "लगभग सभी" लक्ष्य बन सकते हैं, तो चिकित्सा के रूप में वास्तविकता, लागत और जोखिम की चर्चा अपरिहार्य है