劫持突触的癌症：脑肿瘤正在“与大脑对话” — 如果切断通信网络，治疗将会改变

1. 引言

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最致命的脑肿瘤，即使在标准治疗（Stupp方案）后，中位生存期也仅为15至18个月。然而，2025年，一项颠覆GBM治疗常识的报告从德国传来。海德堡大学医院的弗兰克·温克勒教授等人揭示了“肿瘤细胞与神经细胞直接对话并促进其生长”的惊人机制。zdfheute.de

2. 发现的核心——“肿瘤-神经突触”

通过最新的高分辨率活体显微镜和对小鼠脑内活体肿瘤组织的观察，实时拍摄到了GBM细胞伸展轴突样的“肿瘤微管”，并与周围神经元形成突触样连接的过程。GBM细胞通过谷氨酸受体接受兴奋性输入，加速自身去极化和细胞周期进程。这正是术后残留微小肿瘤快速再生长的“脉冲”真相。krebsinformationsdienst.de

3. Cancer Neuroscience的诞生

这一现象不仅限于脑肿瘤，在乳腺癌和胰腺癌等中也报告了与外周神经的交互。跨越肿瘤学和神经科学的“Cancer Neuroscience”这一新领域应运而生，英国《自然》杂志甚至为其制作专题，备受关注。温克勒教授和美国斯坦福大学的米歇尔·蒙杰教授因这一成就共同获得了Brain Prize（奖金130万欧元）。dkfz.dethe-scientist.com

4. 临床应用的第一步

4.1 抗癫痫药物的“药物再定位”

抑制突触活动的AMPA受体拮抗剂佩兰帕奈尔被发现能够平息GBM的电活动，基于此的临床前数据，欧洲正在进行II期试验。未来将考虑结合分子靶向药物和放射治疗，采用网络阻断加细胞毒性的“双重策略”。zdfheute.de

4.2 瞄准“起搏器”细胞

团队通过光遗传学识别出引领肿瘤网络的“起搏器细胞”。特异性破坏这些细胞后，整个网络“沉默”，增殖信号被切断。起搏器特异抗体和CAR-T细胞的开发也已启动。

5. 社交媒体的反应

• FENS Kavli Network在X（前Twitter）上称赞这是“消除了神经科学和肿瘤学界限的历史性成果”。twitter.com

• 脑肿瘤患者家属会#WeAreGBM表示“看到了手术和放疗之外的‘第四支柱’”，获得了2万个赞。

• 神经可塑性专家卡尔·迪萨罗斯称“是时候将神经科学全面引入癌症研究了”。x.com

• 另一方面，也有“切断神经可能损害认知功能”的谨慎论调，讨论仍在继续。

6. 患者和家属的声音

化疗无效而考虑参加临床试验的38岁贝罗妮卡女士表示：“我曾以为脑癌无法治愈，但通过切断网络的想法让我看到了希望。”医疗YouTuber MaiLab在专题视频中将癌症与大脑比作“黑客与操作系统”而非“敌人与宿主”，引起了年轻观众的共鸣。

7. 专家的见解

• 肿瘤学：DKFZ的霍尔格·索纳伯格博士警告说：“即使切断网络，也需防备游离细胞找到新的通信手段‘进化’。”krebsinformationsdienst.de

• 神经科学：斯坦福大学的蒙杰教授评价道：“神经回路研究工具在肿瘤治疗中的应用是一个很好的例子。”

• 伦理学：指出开发最小化患者认知风险的“可逆性突触阻断”技术以及在临床试验中加强知情同意是必不可少的。

8. 未来的挑战

1. 可视化技术的临床实施：目前主要集中在动物模型。能够实时可视化患者脑内网络的新型光纤内窥镜备受关注。

2. 扩大临床试验规模：由于是罕见癌症，队列数量不足。建立国际联合试验平台迫在眉睫。

3. 转移性脑肿瘤的应用：在乳腺癌和黑色素瘤转移灶中也报告了类似的通信路径，可能成为通用策略。

9. 总结

与神经细胞的“通信网络”正是胶质母细胞瘤的真正引擎，切断这一网络可能成为治疗的突破。Cancer Neuroscience的兴起为癌症研究增添了新的坐标轴。温克勒等人的挑战才刚刚开始，但与脑肿瘤的斗争中已逐渐显现出前所未有的曙光。