같은 항우울제인데, 왜 효과가 다를까? "표준적으로 대사할 수 있는 사람은 20.7%"의 진정한 의미 ― 정신과의 유전자 검사로 알 수 있는 것

"약이 맞지 않는다"에 대한 유전자의 실마리――정신과 약물과 "대사의 개인차"

같은 약을 복용하고 있음에도 불구하고, 어떤 사람은 증상이 완화되고 다른 사람은 강한 졸음이나 불쾌감에 시달린다. 약을 바꿔도 쉽게 만족할 만한 치료에 도달하지 못한다.

정신과 약물을 사용한 경험이 있는 사람들에게 이러한 "효과의 차이"는 절실한 문제다.

그 배경 중 하나로 주목받고 있는 것이 체내에서 약을 처리하는 메커니즘의 개인차이다. 유전자의 정보를 통해 약물 대사의 특징을 조사하고 처방에 활용하는 "약리유전학적 검사"는 약물 선택의 시행착오를 줄일 수 있을까.

독일의 뉴스 사이트 "AD HOC NEWS"는 정신과 약물과 대사 효소의 유전적 차이를 다루며 "표준적인 대사"에 해당하는 사람이 20.7%였다는 연구를 소개했다.

그러나 이 숫자는 잘못 해석하면 불필요한 불안으로 이어질 수 있다. 먼저 확인해야 할 것은 무엇을 조사한 결과인지라는 점이다.

"20.7%"는 약이 효과 있는 사람의 비율이 아니다

관련된 원저 논문은 독일에서 기분 장애나 불안 장애로 입원하여 유전자 검사를 받은 154명을 대상으로 한 연구다.

두 가지 대사 효소에 대한 필요한 데이터가 갖춰진 145명 중, 처방상의 대응을 검토할 대상이 되는 유전적 특징이 CYP2D6·CYP2C19 어느 쪽에도 없는 사람은 30명. 이것이 20.7%에 해당한다.

여기서 중요한 것은 이 연구가 "일반 인구 중 정신과 약물이 정상적으로 효과 있는 사람"을 센 것이 아니라는 점이다. 대상은 특정 의료 환경에서 검사를 받은 입원 환자이며, 일본의 환자 전체를 대표하는 집단도 아니다.

또한 유전적 특징이 발견되었다고 해서 복용 중인 약물이 반드시 부적절해지는 것은 아니다. 그 효소가 약물 처리에 어느 정도 관여하는지, 어떤 특징인지에 따라 임상상의 의미는 달라진다.

"약 8할에 약이 듣지 않는다" "약 8할이 잘못된 처방을 받고 있다"는 결론은 이 숫자로부터 도출할 수 없다.

연구가 보여주는 것은 약물 대사에 관련된 개인차가 이 환자군에서는 널리 존재했다는 것이다.

같은 양을 복용해도 체내에 남는 양은 동일하지 않다

CYP2D6와 CYP2C19는 약물 대사에 관련된 효소다. 각각의 이름은 어렵게 보이지만, 약물을 체내에서 처리하는 기능의 일부를 담당하고 있다고 생각하면 이해하기 쉽다.

유전적 차이에 의해 그 기능이 약한 사람도 있고 강한 사람도 있다.

대사가 느리면 약물에 따라 혈중 농도가 높아져 부작용이 나타나기 쉽다. 반면 대사가 빠르면 충분한 농도를 유지하기 어려울 수 있다. 다만 대사에 의해 생성되는 물질에도 약효가 있는 등 메커니즘은 약물마다 다르다.

따라서 "대사가 느린 사람은 모든 약을 줄이면 된다"는 단순한 이야기가 아니다.

검사로 얻을 수 있는 것은 특정 약물의 선택이나 용량을 고려하기 위한 실마리이다. "자신에게 반드시 효과 있는 한 가지 약"을 특정하는 답이 아니다.

유전자가 같아도 복용 조합에 따라 대사는 달라진다

또 하나 놓칠 수 없는 것이 병용 약물의 영향이다.

유전자로부터는 표준적인 대사 능력이 예측되더라도, 다른 약물이 효소의 기능을 억제함으로써 실제 대사가 느려지는 경우가 있다. 이러한 유전자 예측과 실제 기능의 차이를 "페노컨버전"이라고 한다.

즉, 검사 결과만 보고 처방을 결정할 수 없다. 현재의 복용 조합도 포함하여 읽을 필요가 있다.

여기서 보완적 역할을 하는 것이 "치료약물 모니터링(TDM)"이다. 이는 혈액 중의 약물 농도를 측정하고 그 값을 해석하여 치료에 활용하는 방법이다.

유전자 검사가 대사의 특징을 예측하는 정보라면, TDM은 실제로 체내에서 발생하고 있는 상태를 확인하는 정보가 된다. 다만 모든 약물에서 동일하게 측정이 유용한 것은 아니며, 검사의 필요성은 약물이나 상황에 따라 다르다.

유전자 검사로 치료가 좋아질까? 연구가 보여주는 기대와 한계

대사의 차이를 아는 것과 검사를 통해 증상이 개선되는 것은 나누어 생각할 필요가 있다.

2022년에 발표된 미국의 "PRIME Care" 시험에서는 유전자 검사 결과를 진료에 사용함으로써 약물과 유전자의 상호작용이 예측되는 처방을 줄일 수 있었다.

한편, 증상이 충분히 가벼워지는 "관해"에 대한 효과는 제한적이었다. 24주 전체를 통한 분석에서는 검사를 이용한 군에 이점이 있었지만, 24주 시점에서 비교하면 관해율에 통계학적인 유의차는 인정되지 않았다.

그 후에도 연구는 계속되고 있다.

2026년 5월에 발표된, 성인과 어린이 총 1,460명을 포함한 무작위 시험에서는 처방상의 대응 대상이 되는 대사의 특징을 가진 사람을 중심으로 효과를 평가했다. 유전자 정보에 기반한 처방은 일반적인 진료와 비교하여 3개월 시점의 우울 증상 개선을 초과하지 않았지만, 6개월 시점의 관해율은 높았다.

이러한 결과는 검사가 유용할 가능성을 보여주는 한편, "받으면 바로 좋아진다"고는 할 수 없다는 것도 보여준다.

어떤 환자에게, 어떤 단계에서 실시하면 유용한지. 단기뿐만 아니라 그 후의 회복이나 생활에 얼마나 차이가 나는지. 검사의 가치를 판단하려면 거기까지 살펴볼 필요가 있다.

SNS에는 "도움이 되었다"와 "만능은 아니다"라는 두 가지 목소리

해외의 온라인 게시판 Reddit에서는 항우울제에 관한 유전자 검사에 대해 기대와 신중론이 모두 보인다.

이하의 내용은 이번 독일 기사에 대한 직접적인 반응이 아니라, 같은 주제를 다루는 공개 게시물의 요지이다.

어떤 게시자는 십여 종류의 항우울제를 시도한 후 유전자 검사를 거쳐 자신에게 효과를 느낄 수 있는 약을 찾았다고 말하고 있다. 검사 비용을 부담으로 느끼면서도 치료를 재검토할 기회로 평가하는 체험담이다.

한편, 다른 논의에서는 유전자 검사는 약물 대사에 관한 주의점을 아는 데 도움이 되지만, 어떤 항우울제가 가장 효과적인지를 결정하는 것은 아니라는 의견이 나오고 있다.

치료의 시행착오가 길어지면 "조금이라도 선택의 실마리를 원한다"고 생각하는 것은 자연스러운 일이다. 그 절실함은 이러한 게시물에서도 전해진다.

다만, 게시물은 개인의 자기 신고이며, 진단이나 검사 내용, 그 후의 치료 경과를 제3자가 검증한 것은 아니다. 호전된 경험도 기대에 미치지 못한 경험도 그것만으로 검사의 전체 유효성을 증명할 수는 없다.

일본에서는 해외의 비율을 그대로 적용하지 않는다

일본을 대상으로 이 뉴스를 읽을 때는 유전적 특징의 빈도가 집단에 따라 다르다는 점에도 주의하고 싶다.

예를 들어, 일본인을 대상으로 한 과거의 연구에서도 CYP2C19의 대사 능력이 낮을 것으로 예측되는 사람이 일정 비율로 발견되고 있다. 다만 그 빈도는 연구 대상이나 방법에 따라 달라진다.

독일의 특정 입원 환자군에서 얻어진 "20.7%"를 일본인의 비율로 소개하는 것은 적절하지 않다.

제도에 대해서도 마찬가지다. 원 기사는 독일에서의 비용 부담이나 운영상의 과제를 다루고 있지만, 그 설명은 일본의 보험 적용이나 검사 체제를 나타내는 것이 아니다.

일본에서 검사를 검토한다면, 자신이 복용하고 있는 약물에 결과를 활용할 수 있는지, 의료 기관에서 대응할 수 있는지, 비용과 결과 설명은 어떻게 되는지를 개별적으로 확인할 필요가 있다.

또한 "해외에도 지침이 없다"고 받아들이는 것도 정확하지 않다. 국제적인 전문가 조직 CPIC는 이미 일부 항우울제에 대해 유전자 정보를 처방에 활용하는 지침을 공표하고 있다. 원 기사의 항정신병약에 관한 기술과 항우울제의 지침은 구분해서 읽어야 한다.

"약이 맞지 않는다"를 진찰에서 공유할 수 있는 정보로

이 뉴스에서 가져가고 싶은 것은 검사를 서둘러 신청하는 것보다 "약의 반응에는 확인할 수 있는 개인차가 있다"는 시점이다.

치료에 대해 상담할 때는 예를 들어 다음과 같은 정보를 정리해 두면 곤란한 상황을 전달하기 쉽다.

• 어떤 약을, 어느 정도 기간, 어떤 용량으로 복용했는지
• 어떤 증상이 개선되고, 무엇이 남아 있는지
• 부작용으로 보이는 증상이 언제부터 나타났는지
• 다른 처방약, 일반의약품, 보충제를 사용하고 있는지

그 위에 "복용 조합이나 대사의 영향이 고려될 수 있는지" "혈중 농도의 측정이나 유전자 검사가 자신의 치료에서 판단 자료가 될 수 있는지"를 의사에게 물어볼 수 있다.

검사 결과나 뉴스를 근거로 자기 판단으로 복약을 중단하거나 양을 변경하는 것은 피하고 싶다.

정신과 약물의 개인화는 유전자의 정보만으로 완성되는 것이 아니다. 본인이 느끼는 효과와 고통, 지금까지의 경과, 복용 조합, 필요에 따른 검사를 조합하여 치료를 조정해 나간다.

"이 약으로 어떻게 느꼈는가"라는 환자의 경험도 그를 위한 중요한 정보이다.

출처 및 참고 자료

1. AD HOC NEWS： CYP2D6·CYP2C19, 독일에서의 검사 활용 및 비용 부담의 과제를 소개.
   https://www.ad-hoc-news.de/wissenschaft/cyp2d6-und-cyp2c19-nur-20-7-prozent-bauen-psychopharmaka-regulaer-ab/70289751

2. 독일의 입원 환자를 대상으로 한 원저 연구. 대상 154명, 필요한 데이터가 갖춰진 145명 중 30명이라는 "20.7%"의 배경을 확인.doi.org
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493365/

3. CPIC의 항우울제에 관한 지침(2023년). 유전자 정보의 활용, 대사와 혈중 농도, 병용 약물에 의한 페노컨버전 등의 설명.PMC
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10564324/

4. 정신신경약리 영역의 TDM에 관한 컨센서스 지침. 혈중 약물 농도의 측정·해석을 치료에 활용하는 방법에 대해.PubMed
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28910830/

5. PRIME Care 무작위 시험(JAMA, 2022년). 유전자 검사를 사용한 처방과 우울증의 관해에 대한 효과를 검증.JAMA Network
   https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794053

6. 유전자 정보에 기반한 항우울제 처방의 무작위 시험(JAMA Network Open, 2026년). 3개월 시점의 증상 개선과 6개월 시점의 관해율에 관한 결과.JAMA Network
   https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2848678

7. 일본인 집단의 CYP2C19 유전자 다형성을 조사한 연구.##HTML_TAG