Warum wirken dieselben Antidepressiva unterschiedlich? Was bedeutet es wirklich, dass "nur 20,7 % der Menschen Medikamente standardmäßig metabolisieren können"? – Was genetische Tests in der Psychiatrie aufzeigen

Genetische Hinweise auf "Unverträglichkeit von Medikamenten" – Psychopharmaka und individuelle Unterschiede im Metabolismus

Obwohl sie das gleiche Medikament einnehmen, erleben manche Menschen eine Linderung der Symptome, während andere unter starker Müdigkeit oder Unwohlsein leiden. Selbst wenn das Medikament gewechselt wird, ist es oft schwierig, eine zufriedenstellende Behandlung zu finden.

Für Personen, die Psychopharmaka verwenden, sind solche Unterschiede in der Wirkung ein ernstes Problem.

Ein Aspekt, der in diesem Zusammenhang Beachtung findet, ist der individuelle Unterschied im Mechanismus der Verarbeitung von Medikamenten im Körper. Die pharmakogenetische Untersuchung, die die metabolischen Merkmale von Medikamenten anhand genetischer Informationen untersucht und bei der Verschreibung hilft, könnte möglicherweise den Versuch-und-Irrtum-Prozess bei der Auswahl von Medikamenten verringern.

Die deutsche Nachrichtenseite "AD HOC NEWS" berichtete über genetische Unterschiede bei Psychopharmaka und Metabolismusenzymen und stellte eine Studie vor, die zeigt, dass 20,7 % der Menschen einem "normalen Metabolismus" entsprechen.

Allerdings kann diese Zahl, wenn sie falsch interpretiert wird, zu unnötiger Besorgnis führen. Zunächst sollte geklärt werden, was genau untersucht wurde.

Die "20,7 %" beziehen sich nicht auf den Anteil der Menschen, bei denen das Medikament wirkt

Die zugehörige Originalstudie untersuchte 154 Personen, die in Deutschland wegen Stimmungs- oder Angststörungen hospitalisiert waren und sich einem Gentest unterzogen.

Von den 145 Personen, für die die erforderlichen Daten zu zwei Metabolismusenzymen vorlagen, hatten 30 keine genetischen Merkmale, die eine Anpassung der Verschreibung erforderten, weder bei CYP2D6 noch bei CYP2C19. Dies entspricht 20,7 %.

Wichtig ist hier, dass diese Studie nicht die Anzahl der Menschen in der Allgemeinbevölkerung zählt, bei denen Psychopharmaka normal wirken. Die Probanden waren hospitalisierte Patienten, die in einem bestimmten medizinischen Umfeld getestet wurden und nicht eine repräsentative Gruppe der gesamten japanischen Patienten.

Außerdem bedeutet das Vorhandensein genetischer Merkmale nicht zwangsläufig, dass die derzeit eingenommenen Medikamente ungeeignet sind. Die klinische Bedeutung variiert je nach dem Ausmaß, in dem das Enzym an der Verarbeitung des Medikaments beteiligt ist und welche Eigenschaften es aufweist.

Aus der Zahl lässt sich nicht ableiten, dass "bei etwa 80 % die Medikamente nicht wirken" oder "etwa 80 % eine falsche Verschreibung erhalten".

Die Studie zeigt, dass individuelle Unterschiede im Metabolismus von Medikamenten in dieser Patientengruppe weit verbreitet waren.

Selbst bei gleicher Dosierung bleibt die Menge im Körper nicht gleich

CYP2D6 und CYP2C19 sind Enzyme, die am Metabolismus von Medikamenten beteiligt sind. Auch wenn ihre Namen kompliziert erscheinen, ist es hilfreich zu wissen, dass sie einen Teil der Arbeit bei der Verarbeitung von Medikamenten im Körper übernehmen.

Genetische Unterschiede können dazu führen, dass diese Enzyme bei manchen Menschen schwächer und bei anderen stärker arbeiten.

Bei langsamerem Metabolismus kann die Konzentration des Medikaments im Blut steigen, was die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöht. Andererseits kann bei schnellem Metabolismus die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Konzentration schwierig sein. Allerdings haben die durch den Metabolismus entstehenden Substanzen manchmal auch eine therapeutische Wirkung, sodass der Mechanismus je nach Medikament unterschiedlich ist.

Daher ist es nicht so einfach zu sagen, dass "alle Menschen mit langsamem Metabolismus die Dosis aller Medikamente reduzieren sollten".

Die Untersuchung liefert Hinweise zur Auswahl und Dosierung bestimmter Medikamente, ist aber keine Antwort darauf, welches Medikament bei einem selbst sicher wirkt.

Auch bei gleichen genetischen Voraussetzungen kann die Kombination von Medikamenten den Metabolismus verändern

Ein weiterer nicht zu vernachlässigender Faktor ist die Wirkung von Begleitmedikamenten.

Auch wenn die genetischen Informationen eine normale Metabolismusfähigkeit vorhersagen, kann ein anderes Medikament die Enzymaktivität hemmen und den tatsächlichen Metabolismus verlangsamen. Diese Diskrepanz zwischen genetischer Vorhersage und tatsächlicher Funktion wird als "Phänotypkonversion" bezeichnet.

Daher kann die Verschreibung nicht allein auf der Grundlage der Testergebnisse erfolgen. Es ist notwendig, auch die aktuelle Medikamentenkombination zu berücksichtigen.

Eine ergänzende Rolle spielt dabei das "Therapeutische Drug Monitoring (TDM)". Dabei wird die Konzentration von Medikamenten im Blut gemessen und dieser Wert interpretiert, um die Behandlung zu unterstützen.

Während Gentests Informationen zur Vorhersage der Metabolismusmerkmale liefern, bietet TDM Informationen zur tatsächlichen Situation im Körper. Allerdings ist die Messung nicht bei allen Medikamenten gleichermaßen nützlich, und die Notwendigkeit der Untersuchung variiert je nach Medikament und Situation.

Verbessern Gentests die Behandlung? Erwartungen und Grenzen der Forschung

Es ist wichtig, zwischen dem Wissen über Unterschiede im Metabolismus und der Verbesserung der Symptome durch Tests zu unterscheiden.

In der 2022 veröffentlichten US-amerikanischen "PRIME Care"-Studie konnte durch die Verwendung von Gentestergebnissen in der klinischen Praxis die Verschreibung von Medikamenten, die Wechselwirkungen mit genetischen Informationen aufweisen, reduziert werden.

Allerdings war der Effekt auf die Remission, also die ausreichende Linderung der Symptome, begrenzt. In der Analyse über den gesamten Zeitraum von 24 Wochen gab es Vorteile für die Gruppe, die die Tests nutzte, aber zum Zeitpunkt von 24 Wochen gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Remissionsrate.

Die Forschung wird fortgesetzt.

In einer im Mai 2026 veröffentlichten randomisierten Studie mit insgesamt 1.460 Erwachsenen und Kindern wurde die Wirkung bei Personen mit metabolischen Merkmalen, die eine Anpassung der Verschreibung erforderten, bewertet. Die auf genetischen Informationen basierende Verschreibung übertraf die Verbesserung der Depressionssymptome nach drei Monaten im Vergleich zur normalen klinischen Praxis nicht, aber die Remissionsrate nach sechs Monaten war höher.

Diese Ergebnisse zeigen, dass Tests nützlich sein können, aber nicht sofortige Verbesserungen garantieren.

Es ist wichtig, zu bestimmen, bei welchen Patienten und in welchem Stadium die Durchführung von Tests nützlich ist. Nicht nur kurzfristig, sondern auch in Bezug auf die spätere Genesung und das Leben müssen die Unterschiede berücksichtigt werden, um den Wert der Tests zu beurteilen.

Auf sozialen Netzwerken gibt es sowohl Stimmen, die "geholfen haben", als auch solche, die "nicht allmächtig sind"

Auf der internationalen Online-Plattform Reddit gibt es sowohl Erwartungen als auch Vorsicht in Bezug auf Gentests für Antidepressiva.

Im Folgenden werden nicht die direkten Reaktionen auf den aktuellen deutschen Artikel, sondern die Zusammenfassungen von öffentlichen Beiträgen zum gleichen Thema dargestellt.

Ein Nutzer berichtete, dass er nach dem Ausprobieren von über einem Dutzend Antidepressiva und einem Gentest schließlich ein Medikament fand, das bei ihm wirkte. Trotz der Belastung durch die Testkosten bewertete er dies als Gelegenheit, die Behandlung zu überdenken.

In einer anderen Diskussion wurde geäußert, dass Gentests zwar helfen können, auf metabolische Aspekte von Medikamenten zu achten, aber nicht bestimmen, welches Antidepressivum am besten wirkt.

Wenn sich die Suche nach einer wirksamen Behandlung in die Länge zieht, ist es natürlich, sich "jeden Hinweis auf eine Wahlmöglichkeit" zu wünschen. Diese Dringlichkeit wird auch in solchen Beiträgen deutlich.

Allerdings sind die Beiträge persönliche Selbstaussagen und wurden nicht von Dritten auf Diagnose, Testinhalte oder den weiteren Behandlungsverlauf überprüft. Weder positive noch enttäuschende Erfahrungen können allein die Wirksamkeit der Tests insgesamt beweisen.

In Japan sollten die ausländischen Anteile nicht direkt übernommen werden

Beim Lesen dieser Nachrichten für Japan sollte auch beachtet werden, dass die Häufigkeit genetischer Merkmale je nach Gruppe unterschiedlich ist.

In früheren Studien an Japanern wurde beispielsweise auch festgestellt, dass ein bestimmter Anteil der Menschen eine geringe Metabolismusfähigkeit von CYP2C19 aufweist. Allerdings variiert diese Häufigkeit je nach Studienobjekt und Methode.

Es ist nicht angemessen, die "20,7 %" aus einer bestimmten Gruppe von hospitalisierten Patienten in Deutschland als Anteil für Japaner zu präsentieren.

Gleiches gilt für das System. Der Originalartikel behandelt die Kostenbelastung und betrieblichen Herausforderungen in Deutschland, aber diese Erklärungen beziehen sich nicht auf die Versicherungsdeckung oder das Testsystem in Japan.

Wenn in Japan Tests in Betracht gezogen werden, sollte individuell überprüft werden, ob die Ergebnisse für die eingenommenen Medikamente genutzt werden können, ob die medizinische Einrichtung dies unterstützen kann und wie die Kosten und die Ergebnisinterpretation aussehen.

Es ist auch nicht korrekt, zu glauben, dass es "auch im Ausland keine Richtlinien gibt". Die internationale Expertengruppe CPIC hat bereits Richtlinien zur Nutzung genetischer Informationen bei der Verschreibung bestimmter Antidepressiva veröffentlicht. Die Beschreibungen zu Antipsychotika im Originalartikel sollten von den Richtlinien zu Antidepressiva getrennt gelesen werden.

"Unverträglichkeit von Medikamenten" in Informationen verwandeln, die in der Konsultation geteilt werden können

Was aus dieser Nachricht mitgenommen werden sollte, ist weniger die Eile, Tests zu beantragen, als vielmehr die Erkenntnis, dass "es überprüfbare individuelle Unterschiede in der Reaktion auf Medikamente gibt".

Wenn Sie sich über die Behandlung beraten lassen, kann es hilfreich sein, die folgenden Informationen zu ordnen, um die schwierige Situation zu vermitteln.

• Welche Medikamente, wie lange und in welcher Dosierung eingenommen wurden
• Welche Symptome sich verbessert haben und welche noch bestehen
• Wann die als Nebenwirkungen vermuteten Symptome auftraten
• Ob andere verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden

Darüber hinaus können Sie den Arzt fragen, ob "Wechselwirkungen oder metabolische Einflüsse in Betracht gezogen werden können" und ob "die Messung der Blutkonzentration oder Gentests als Entscheidungsgrundlage für Ihre Behandlung nützlich sein könnten".

Es sollte vermieden werden, die Medikation aufgrund von Testergebnissen oder Nachrichten eigenständig abzubrechen oder die Dosierung zu ändern.

Die Individualisierung von Psychopharmaka basiert nicht allein auf genetischen Informationen. Die empfundene Wirkung und Belastung, der bisherige Verlauf, die Kombination von Medikamenten und gegebenenfalls erforderliche Tests werden kombiniert, um die Behandlung anzupassen.

Auch die Erfahrungen der Patienten mit "wie sie sich mit diesem Medikament gefühlt haben" sind wichtige Informationen dafür.

Quellen und Referenzen

1. AD HOC NEWS: Vorstellung der Herausforderungen bei der Nutzung von Tests und der Kostenbelastung in Deutschland bei CYP2D6 und CYP2C19.
   https://www.ad-hoc-news.de/wissenschaft/cyp2d6-und-cyp2c19-nur-20-7-prozent-bauen-psychopharmaka-regulaer-ab/70289751

2. Originalstudie zu hospitalisierten Patienten in Deutschland. Untersuchung der Hintergründe der "20,7 %" bei 154 Probanden, von denen 145 die erforderlichen Daten hatten.doi.org
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493365/

3. CPIC-Richtlinien zu Antidepressiva (2023). Erklärung der Nutzung genetischer Informationen, Metabolismus und Blutkonzentration sowie Phänotypkonversion durch Begleitmedikamente.PMC
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10564324/

4. Konsensrichtlinien zum TDM im Bereich der Psychopharmakologie. Methoden zur Messung und Interpretation der Blutkonzentration von Medikamenten zur Unterstützung der Behandlung.PubMed
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28910830/

5. PRIME Care randomisierte Studie (JAMA, 2022). Überprüfung der Wirkung von Verschreibungen auf Basis von Gentests und der Remission von Depressionen.JAMA Network
   https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794053

6. Randomisierte Studie zur Verschreibung von Antidepressiva auf Basis genetischer Informationen (JAMA Network Open, 2026). Ergebnisse zur Verbesserung der Symptome nach drei Monaten und zur Remissionsrate nach sechs Monaten.JAMA Network
   https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2848678

7. Studie zur Untersuchung von CYP2C19-Genpolymorphismen in der japanischen Bevölkerung. Referenzmaterial, das zeigt, dass es auch in Japan genetische Unterschiede im Medikamentenmetabolismus gibt.PubMed
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9631918/

8. Reddit: Erfahrungsberichte, die die medikament