एक ही एंटीडिप्रेसेंट के बावजूद, प्रभाव अलग-अलग क्यों होते हैं? "मानक रूप से मेटाबोलाइज करने वाले लोग केवल 20.7% हैं" का असली मतलब क्या है ― मानसिक स्वास्थ्य के लिए जीन परीक्षण से क्या पता चलता है

"दवा का अनुकूल न होना" में जीन का सुराग - मानसिक स्वास्थ्य की दवाएं और "व्यक्तिगत चयापचय का अंतर"

एक ही दवा लेने के बावजूद, कुछ लोगों को लक्षणों में राहत मिलती है, जबकि अन्य को अत्यधिक नींद या असुविधा का सामना करना पड़ता है। दवा बदलने पर भी, संतोषजनक उपचार प्राप्त करना मुश्किल होता है।

मानसिक स्वास्थ्य की दवाएं लेने वाले लोगों के लिए, इस तरह के "प्रभाव के अंतर" एक गंभीर समस्या है।

इसका एक कारण जो ध्यान में आया है, वह है शरीर में दवा को संसाधित करने की प्रणाली में व्यक्तिगत अंतर। जीन की जानकारी से दवा के चयापचय की विशेषताओं की जांच करना और इसे प्रिस्क्रिप्शन में उपयोग करना "फार्माकोजेनेटिक परीक्षण" है, जो दवा के चयन में प्रयासों को कम कर सकता है।

जर्मनी की समाचार साइट "AD HOC NEWS" ने मानसिक स्वास्थ्य की दवाओं और चयापचय एंजाइमों के जीन संबंधी अंतर को उजागर किया, और एक अध्ययन का परिचय दिया जिसमें "मानक चयापचय" वाले लोगों का प्रतिशत 20.7% था।

हालांकि, इस संख्या को गलत तरीके से पढ़ने पर अनावश्यक चिंता हो सकती है। सबसे पहले यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि यह किस परिणाम की जांच का परिणाम है।

"20.7%" उन लोगों का प्रतिशत नहीं है जिन पर दवा प्रभावी होती है

संबंधित मूल शोध जर्मनी में मूड विकार या चिंता विकार के लिए अस्पताल में भर्ती 154 लोगों पर आधारित था, जिन्होंने जीन परीक्षण कराया था।

145 लोगों में से जिनके पास दो चयापचय एंजाइमों के लिए आवश्यक डेटा था, 30 लोगों में CYP2D6 और CYP2C19 के लिए कोई जीन संबंधी विशेषता नहीं थी जो प्रिस्क्रिप्शन में विचार करने योग्य थी। यह 20.7% के बराबर है।

यहां महत्वपूर्ण बात यह है कि यह अध्ययन "सामान्य जनसंख्या में मानसिक स्वास्थ्य की दवाएं सामान्य रूप से काम करती हैं" की गणना नहीं करता है। विषय विशेष चिकित्सा वातावरण में परीक्षण कराने वाले अस्पताल में भर्ती मरीज थे, और यह जापान के समग्र मरीजों का प्रतिनिधित्व करने वाला समूह नहीं है।

इसके अलावा, जीन संबंधी विशेषता मिलने का मतलब यह नहीं है कि वर्तमान में ली जा रही दवा हमेशा अनुचित होगी। एंजाइम दवा के प्रसंस्करण में कितनी हद तक शामिल है, और इसकी विशेषताएं क्या हैं, इसके आधार पर नैदानिक महत्व बदलता है।

"लगभग 80% पर दवा का असर नहीं होता" या "लगभग 80% को गलत प्रिस्क्रिप्शन मिलता है" जैसे निष्कर्ष इस संख्या से नहीं निकाले जा सकते।

अध्ययन यह दर्शाता है कि इस मरीज समूह में दवा के चयापचय में व्यक्तिगत अंतर व्यापक रूप से मौजूद था।

एक ही मात्रा लेने पर भी, शरीर में शेष मात्रा समान नहीं होती

CYP2D6 और CYP2C19 दवा के चयापचय में शामिल एंजाइम हैं। उनके नाम जटिल लग सकते हैं, लेकिन यह समझना आसान है कि वे शरीर में दवा को संसाधित करने के कार्य का हिस्सा निभाते हैं।

जीन संबंधी अंतर के कारण, कुछ लोगों में यह कार्य कमजोर होता है, जबकि कुछ में यह मजबूत होता है।

यदि चयापचय धीमा होता है, तो कुछ दवाओं के लिए रक्त में उच्च सांद्रता हो सकती है, जिससे दुष्प्रभाव अधिक हो सकते हैं। दूसरी ओर, यदि चयापचय तेज होता है, तो पर्याप्त सांद्रता बनाए रखना मुश्किल हो सकता है। हालांकि, चयापचय से उत्पन्न पदार्थों में भी दवा का प्रभाव हो सकता है, इसलिए तंत्र दवा के अनुसार भिन्न होता है।

इसलिए, "धीमे चयापचय वाले लोग सभी दवाओं की खुराक कम कर दें" जैसी सरल बात नहीं है।

परीक्षण से प्राप्त जानकारी विशेष दवाओं के चयन या खुराक पर विचार करने के लिए सुराग है। यह "आपके लिए निश्चित रूप से काम करने वाली एक दवा" की पहचान करने का उत्तर नहीं है।

जीन समान होने पर भी, संयोजन से चयापचय बदल सकता है

एक और महत्वपूर्ण पहलू सहायक दवाओं का प्रभाव है।

भले ही जीन से मानक चयापचय क्षमता की भविष्यवाणी की जाती है, एक अन्य दवा एंजाइम के कार्य को दबा सकती है, जिससे वास्तविक चयापचय धीमा हो सकता है। इस तरह के जीन से भविष्यवाणी और वास्तविक कार्य के अंतर को "फेनोकन्वर्जन" कहा जाता है।

इसलिए, केवल परीक्षण परिणामों को देखकर प्रिस्क्रिप्शन तय नहीं किया जा सकता। वर्तमान संयोजन को भी शामिल करके पढ़ने की आवश्यकता है।

इसलिए, "थेरेप्यूटिक ड्रग मॉनिटरिंग (TDM)" एक पूरक भूमिका निभाता है। यह रक्त में दवा के सांद्रता को मापने और उस मूल्य की व्याख्या करके उपचार में मदद करने की विधि है।

यदि जीन परीक्षण चयापचय की विशेषताओं की भविष्यवाणी करने की जानकारी है, तो TDM वास्तव में शरीर में उत्पन्न स्थिति की पुष्टि करने की जानकारी है। हालांकि, सभी दवाओं के लिए समान रूप से माप उपयोगी नहीं होता, और परीक्षण की आवश्यकता दवा या स्थिति के अनुसार भिन्न होती है।

क्या जीन परीक्षण से उपचार में सुधार होगा? अनुसंधान द्वारा दिखाए गए उम्मीदें और सीमाएं

चयापचय के अंतर को जानना और परीक्षण के माध्यम से लक्षणों में सुधार होना, दोनों को अलग-अलग सोचने की आवश्यकता है।

2022 में प्रकाशित अमेरिकी "PRIME Care" परीक्षण में, जीन परीक्षण के परिणामों का उपयोग करके दवा और जीन के परस्पर क्रिया की भविष्यवाणी की गई प्रिस्क्रिप्शन को कम किया जा सका।

दूसरी ओर, लक्षणों के पर्याप्त रूप से हल्के होने की "छूट" पर प्रभाव सीमित था। 24 सप्ताह की पूरी अवधि के विश्लेषण में परीक्षण का उपयोग करने वाले समूह को लाभ था, लेकिन 24 सप्ताह के समय बिंदु पर तुलना करने पर, छूट दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

इसके बाद भी अनुसंधान जारी है।

2026 में प्रकाशित एक रैंडमाइज्ड परीक्षण, जिसमें वयस्कों और बच्चों के कुल 1,460 लोग शामिल थे, ने प्रिस्क्रिप्शन के लिए विचार करने योग्य चयापचय की विशेषताओं वाले लोगों पर प्रभाव का मूल्यांकन किया। जीन जानकारी पर आधारित प्रिस्क्रिप्शन ने सामान्य चिकित्सा की तुलना में 3 महीने के समय बिंदु पर अवसाद के लक्षणों में सुधार नहीं किया, लेकिन 6 महीने के समय बिंदु पर छूट दर अधिक थी।

ये परिणाम परीक्षण के उपयोगी होने की संभावना को दर्शाते हैं, जबकि यह भी दिखाते हैं कि "लेने पर तुरंत सुधार होगा" नहीं कहा जा सकता।

किस मरीज के लिए, किस चरण में इसे लागू करना उपयोगी होगा। केवल अल्पकालिक नहीं, बल्कि बाद की वसूली और जीवन में कितना अंतर आता है। परीक्षण के मूल्य का आकलन करने के लिए, इसे देखने की आवश्यकता है।

सोशल मीडिया पर "मददगार" और "सर्वशक्तिमान नहीं" दोनों की आवाजें

विदेशी ऑनलाइन मंच Reddit पर, अवसादरोधी दवाओं के जीन परीक्षण के बारे में, उम्मीदें और सावधानी दोनों देखी जा सकती हैं।

निम्नलिखित, इस जर्मन लेख के प्रत्यक्ष प्रतिक्रिया नहीं है, बल्कि उसी विषय पर सार्वजनिक पोस्ट का सारांश है।

एक पोस्टर ने कहा कि दसियों प्रकार की अवसादरोधी दवाओं को आजमाने के बाद, जीन परीक्षण के माध्यम से, वह दवा तक पहुंच गया जो उसके लिए प्रभावी थी। परीक्षण की लागत को बोझ मानते हुए भी, उपचार की समीक्षा के लिए इसे एक अवसर के रूप में मूल्यांकित किया।

दूसरी ओर, एक अन्य चर्चा में, यह राय व्यक्त की गई कि जीन परीक्षण दवा के चयापचय के बारे में सतर्कता जानने में मदद करता है, लेकिन यह तय नहीं करता कि कौन सी अवसादरोधी दवा सबसे प्रभावी है।

यदि उपचार का परीक्षण और त्रुटि लंबी हो जाती है, तो "थोड़ा भी सुराग चाहिए" सोचना स्वाभाविक है। इस गंभीरता को इन पोस्टों से भी महसूस किया जा सकता है।

हालांकि, पोस्ट व्यक्तिगत आत्म-रिपोर्ट हैं, और निदान या परीक्षण सामग्री, और उसके बाद के उपचार के पाठ्यक्रम को किसी तीसरे पक्ष द्वारा सत्यापित नहीं किया गया है। सकारात्मक अनुभव या निराशाजनक अनुभव, अकेले परीक्षण की समग्र प्रभावशीलता को साबित नहीं कर सकते।

जापान में, विदेशी प्रतिशत को सीधे लागू नहीं किया जाता

जापान के लिए इस समाचार को पढ़ते समय, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जीन संबंधी विशेषताओं की आवृत्ति समूह के अनुसार भिन्न होती है।

उदाहरण के लिए, जापानी लोगों पर केंद्रित पिछले शोध में भी, CYP2C19 की चयापचय क्षमता कम होने की भविष्यवाणी की गई लोगों का एक निश्चित प्रतिशत पाया गया है। हालांकि, उनकी आवृत्ति शोध विषयों और विधियों के अनुसार बदलती है।

जर्मनी के विशेष अस्पताल में भर्ती मरीज समूह में प्राप्त "20.7%" को जापानी प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत करना उचित नहीं है।

नीति के बारे में भी यही बात लागू होती है। मूल लेख जर्मनी में लागत और संचालन संबंधी चुनौतियों को उठाता है, लेकिन यह जापान में बीमा कवरेज या परीक्षण प्रणाली को नहीं दर्शाता।

जापान में परीक्षण पर विचार करते समय, यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि आपके द्वारा ली जा रही दवा के परिणाम का उपयोग किया जा सकता है, क्या चिकित्सा संस्थान इसे संभाल सकते हैं, और लागत और परिणाम की व्याख्या कैसे होगी।

इसके अलावा, "विदेश में भी कोई दिशानिर्देश नहीं हैं" के रूप में इसे समझना भी सही नहीं है। अंतरराष्ट्रीय विशेषज्ञ संगठन CPIC ने पहले से ही कुछ अवसादरोधी दवाओं के लिए जीन जानकारी को प्रिस्क्रिप्शन में उपयोग करने के दिशानिर्देश प्रकाशित किए हैं। मूल लेख की एंटीसाइकोटिक दवाओं के बारे में विवरण और अवसादरोधी दवाओं के दिशानिर्देश को अलग से पढ़ा जाना चाहिए।

"दवा का अनुकूल न होना" को, परामर्श में साझा की जा सकने वाली जानकारी बनाएं

इस समाचार से जो सीखना चाहिए, वह है परीक्षण के लिए जल्दबाजी में आवेदन करने के बजाय, "दवा की प्रतिक्रिया में, पुष्टि की जा सकने वाली व्यक्तिगत अंतर होती है" का दृष्टिकोण।

जब उपचार के बारे में परामर्श करें, तो उदाहरण के लिए निम्नलिखित जानकारी को व्यवस्थित करना, आपकी कठिनाइयों को व्यक्त करना आसान बना सकता है।

• कौन सी दवा, कितने समय तक, किस खुराक में ली गई
• कौन से लक्षण सुधरे, और कौन से बने रहे
• दुष्प्रभाव के रूप में माने जाने वाले लक्षण कब से प्रकट हुए
• क्या अन्य प्रिस्क्रिप्शन दवाएं, ओवर-द-काउंटर दवाएं, सप्लीमेंट्स का उपयोग हो रहा है

इसके बाद, "संयोजन या चयापचय का प्रभाव हो सकता है" या "रक्त सांद्रता का मापन और जीन परीक्षण, मेरे उपचार में निर्णय का आधार बन सकते हैं" के बारे में डॉक्टर से पूछ सकते हैं।

परीक्षण के परिणाम या समाचार के आधार पर, आत्मनिर्णय से दवा को बंद करना या खुराक को बदलना नहीं चाहिए।

मानसिक स्वास्थ्य की दवाओं का व्यक्तिगतकरण केवल जीन की जानकारी से पूरा नहीं होता। व्यक्ति द्वारा महसूस किए गए प्रभाव और कठिनाइयों, अब तक की प्रगति, संयोजन, और आवश्यकतानुसार परीक्षण को मिलाकर उपचार को समायोजित किया जाता है।

"इस दवा से कैसा महसूस हुआ" जैसे मरीज के अनुभव भी इसके लिए महत्वपूर्ण जानकारी हैं।

स्रोत और संदर्भ सामग्री

1. AD HOC NEWS: CYP2D6 और CYP2C19, जर्मनी में परीक्षण के उपयोग और लागत की चुनौतियों का परिचय।
   https://www.ad-hoc-news.de/wissenschaft/cyp2d6-und-cyp2c19-nur-20-7-prozent-bauen-psychopharmaka-regulaer-ab/70289751

2. जर्मनी के अस्पताल में भर्ती मरीजों पर आधारित मूल शोध। विषय 154 लोग, जिनमें से 145 के पास आवश्यक डेटा था, 30 लोगों के "20.7%" के पृष्ठभूमि की पुष्टि।doi.org
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493365/

3. CPIC के अवसादरोधी दवाओं के लिए दिशानिर्देश (2023)। जीन जानकारी का उपयोग, चयापचय और रक्त सांद्रता, सहायक दवाओं के कारण फेनोकन्वर्जन की व्याख्या।PMC
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10564324/

4. मानसिक-न्यूरोलॉजिकल फार्माकोलॉजी क्षेत्र में TDM पर सहमति दिशानिर्देश। रक्त में दवा की सांद्रता के मापन और व्याख्या को उपचार में उपयोग करने