신종 코로나 "모든 변이주에 효과 가능성"? 변이를 초월하는 열쇠는 '사람'에 있었다 — 이화학연구소 등이 TMPRSS2 항체로 도전하는 다음 수단

도입——“변이에 흔들리지 않는” 발상

백신과 항체 의약품은 신종 코로나 대책의 주역으로 계속되어 왔다. 그러나, 표적을 바이러스 측에 두는 이상, 변이의 파도에 성능이 흔들리는 숙명에서 벗어나기 어렵다. 2025년 9월 11일, 이화학연구소(리켄)와 도쿄대학 의과학연구소(도쿄대 의과학연구소), 시가의과대학의 팀이 제시한 것은 그 발상을 숙주 측으로 반전시키는 전략——인간의 효소 TMPRSS2를 노리는 항체다. 다음 날인 12일에는 PC Watch "야지우마 PC Watch"가 이 성과를 일반에 소개하고, SNS에서는 순식간에 논의가 확산되었다.

무엇이 새로운가——“효소 활성을 멈추지 않는” 항체

SARS‑CoV‑2는, 스파이크가 수용체 ACE2에 결합한 후, TMPRSS2에 의해 스파이크가 절단되어, 바이러스 막과 세포막의 융합이 일어나 침입한다. 기존의 소분자 억제제(예: 나파모스타트)는 TMPRSS2의 효소 활성을 직접 멈추지만, 이번의 TMPRSS2 항체는 활성 부위를 차단하지 않는다. 대신에, 스파이크—ACE2—TMPRSS2의 세 자가 이루는 "접착면"을 항체의 "몸"으로 물리적으로 차단하고, 융합까지의 최종 단계를 입체 장애로 방해한다. 효소로서의 TMPRSS2 본래 기능(생리학적 역할은 미해명인 점이 많다)을 온존하면서, 바이러스 이용만을 차단하는 선택성은, 숙주 표적 약물의 부작용 우려에 대한 하나의 답이 될 수 있다.

데이터의 하이라이트——세포에서 영장류까지, 그리고 "양손잡이"

연구팀은 다수의 클론에서 4종류의 항체(752/1864/2020/2228)를 선발. 인간 상피세포주 Calu‑3나 인간 폐 오르가노이드에서는, 우한주, 델타주, 오미크론주의 모든 검토주에서 감염량을 대폭 감소시켰다. 동물에서는, 인간 ACE2/인간 TMPRSS2 노크인 마우스에의 예방 투여로 폐내 바이러스량이 약 1/10으로, 카니쿠이자르에의 치료 투여에서도 바이러스 레벨이 약 1/20으로 저하되고, 체온 상승이나 염증 스코어도 억제되었다. 즉, 본 항체는, 감염 전의 예방과 감염 후의 치료라는 "양손잡이"의 포텐셜을 동시에 보여준 모양이다. 논문은 iScience 온라인판에 게재되어 있으며, 수리 및 개정의 경위에서 심사를 거친 재현 가능성의 기초가 갖추어지고 있다.

SNS의 반응——열광과 신중론의 "임계"

발표 직후, SNS에는 "진짜라면 노벨상감"이라는 고양감이나, "코로나를 물리치는 항체!"라는 소박한 환영이 늘어섰다. 한편으로는, "실증은 세포, 오르가노이드, 동물까지. 인간에서의 안전성, 유효성은 미검증", "임상으로 가는 벽은 높다"라는 냉정한 목소리도 눈에 띈다. 국내의 네트워크 커뮤니티에서는, 이 온도 차 그 자체가 건전한 과학적 태도라며, 미디어의 헤드라인 작성이나 "기대 선행"의 위험성에 주의를 환기하는 게시물도 올라왔다. 총체적으로, 큰 기대와 신중한 검증 요구가 맞서는 "임계"의 공기가 퍼지고 있다.

과제와 리스크——3개의 질문

1. 임상에서의 재현성: 전임상에서의 효과가, 인간의 다양한 배경(연령, 합병증, 기존 감염, 백신 이력) 하에서도 재현될 수 있는가. 투여량, 투여 경로(정주, 흡입, 국소 투여 등)나 작용 지속 시간의 최적화도 필수적이다.

2. 대체 침입 경로: 바이러스는 엔도솜 경로나 MMP(매트릭스 메탈로프로테아제) 등 TMPRSS2 비의존의 루트를 사용할 수 있다. 병태나 조직 차이로 침입 양식이 변할 가능성이 있으며, 단독으로의 완전 차단은 과대평가가 될 수 있다.

3. 안전성과 비용 효과: 숙주 분자를 표적으로 하는 이상, 장기 투여 시의 영향은 예단할 수 없다. 항체 의약품은 일반적으로 고비용으로, 광역의 예방적 사용에는 제조 스케일과 재정 부담의 벽이 있다.

그럼에도 "숙주 표적"이 가진 희망

바이러스는 변하지만 숙주는 변하기 어렵다. 이 비대칭성을 이용하는 숙주 표적 전략은, 변이주 파도에 쫓기는 쥐와 고양이 게임에서 벗어날 열쇠가 될 수 있다. 이번 TMPRSS2 항체는, 활성을 멈추지 않고 상호작용만을 차단하는 "가벼운 개입"을 제시한 점에서 새로운 기축이다. 더 나아가, 예방과 치료의 양면을 하나의 분자로 추구할 수 있는 여지는, 아웃브레이크 대책 도구의 유연성을 높인다.

실행을 향한 로드맵

• 페이즈 1(안전성): 용량 증량 시험으로 유해 사건, 면역원성, 약물 동태를 확인.

• 페이즈 2(탐색적 유효성): 노출 고위험군(의료 종사자, 고령자 시설 등)이나 초기 감염자에서 감염률/바이러스량/증상 지속 시간을 주요 평가 항목으로.

• 제제 및 투여 설계: 장반감기화나 흡입/네블라이저 등의 국소 투여로 용량 감소와 편리성 향상을 검토.

• 병용 전략: 엔도솜 경로 억제나 항MMP 약과의 칵테일 요법으로 침입 루트의 다중 봉쇄를 노린다.

자주 있는 오해와 주의

• "이제 감염되지 않는 약이 나왔다"→ 아직 전임상. 인간에서의 안전성, 유효성은 앞으로.

• "TMPRSS2를 멈추면 만사 해결"→ 바이러스는 여러 침입 경로를 가진다. 상황에 따라 사용을 나눌 가능성.

• "부작용은 없을 것이다"→ 숙주 표적은 이론적으로 부작용 리스크도 수반한다. 장기 영향을 파악할 필요가 있다.

요약——“기대의 과학”을 “검증의 과학”으로

TMPRSS2 항체는, 바이러스 표적 편중에서의 패러다임 전환을 체현하는 아이디어다. 변하지 않는 숙주를 노림으로써, 변이주라는 "적의 진화"에 쫓기기 어려운 치료의 설계 공간이 넓어진다. 한편으로, 임상으로의 거리는 아직 있다. 열광과 신중함의 대립을 투명한 데이터로 넘어설 수 있을지——다음 보도는 임상 시험의 문이 열릴지 여부가 초점이 된다.

참고 링크 및 자료

• 야지우마 PC Watch "리켄, 모든 신종 코로나 감염을 저지할 수 있는 항체" (2025년 9월 12일)

• 리켄 보도자료 "모든 신종 코로나 감염을 저지할 수 있는 항체를 개발—인간 TMPRSS2 항체의 새로운 감염 억제 약으로의 진전에 기대—" (2025년 9월 11일)

• iScience 논문 “Monoclonal antibodies against human TMPRSS2 prevent infection by any SARS‑CoV‑2 variant” (온라인 공개: 2025년 8월 말~9월 초)

• 시가의과대학 배포 자료 PDF (연구 개요 및 도표)

• 배경 지식: TMPRSS2의 역할과 대체 침입 경로(엔도솜/MMP 관련)의 최근 리뷰 및 연구

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