「決戦の日」を迎えたNuvalent──新世代ROS1阻害薬〈ジデサンチニブ〉が描く希望とリスク

目次

1. Nuvalentとは何者か

2. ROS1陽性NSCLC──希少がんの現状と課題

3. ジデサンチニブの科学：TRKスパリング設計の妙

4. ARROS-1試験の全貌と最新データ

5. 規制当局との対話と承認戦略

6. 株価インパクト：ブル・ベア両シナリオ

7. 競合比較：レポトレクチニブ、クリゾチニブに勝てるか

8. 投資判断のポイントとリスク管理

9. まとめ——「OnTarget 2026」の射程

10. 参考記事一覧
    
    

1. Nuvalentとは何者か

2017年設立、本社ケンブリッジ（米マサチューセッツ）。研究開発に特化し、製造は外部委託する“バーチャル・ファブレス”型の軽量経営を採用。現金同等物は2025年3月末時点で約9.8億ドル、2027年までの運転資金を確保しているとされる。filecache.investorroom.com



パイプライン概要

• NVL-520（ROS1）

• NVL-655（ALK、第4世代）

• NVL-330（HER2 Ex20ins 前臨床）

2. ROS1陽性NSCLC──希少がんの現状と課題

ROS1融合遺伝子はNSCLCの**1〜2％に認められ、診断時40％が脳転移を伴う難治例。既存TKI（クリゾチニブ、エンレトレクチニブ）はCNS浸透性と抵抗性変異（G2032R）**がボトルネック。免疫チェックポイント阻害薬の奏効は限定的で、新規TKIへの期待は高い。onclive.com

3. ジデサンチニブの科学：TRKスパリング設計の妙

ジデサンチニブはROS1活性化ループに対しサブナノモル濃度で結合、TRKを“素通り”する選択性が特長。TRK阻害に伴う神経毒性（感覚異常など）を回避しつつ、脳関門透過性を確保した。分子モデリング研究は2025年4月にMol. Cancer Therapeuticsに掲載された。investors.nuvalent.com

4. ARROS-1試験の全貌と最新データ

試験デザイン：国際多施設・Phase1/2、目標症例数359。主要評価項目は奏効率（ORR）、副次項目にPFS・CNS制御率など。
2025年6月24日発表のトップライン（追跡中央値11.2カ月）：

• 2025年Q4にNDA提出

• 承認取得後12カ月以内に第一次市販後調査を開始
  ――と明言した。prnewswire.com

5. 規制当局との対話と承認戦略

FDAは2024年にBreakthrough Therapy指定、同年Orphan Drug指定も付与。最終データに基づきPriority Reviewを申請する方針で、標準審査6カ月短縮が見込まれる。欧州EMAとはローリングレビューを交渉中。

6. 株価インパクト：ブル・ベア両シナリオ

• ブルケース：ORRが公開値を維持しPFS中央値18カ月超なら、初年度売上7.5億ドル、目標株価110ドルへ。

• ベアケース：脳転移サブセットで安全性シグナルが顕在化、ORR下方修正→株価50ドル割れも。
  独Aktiencheckは「当日の値動きで方向感が決まる“Binary Event”」と警告。aktiencheck.de

7. 競合比較：レポトレクチニブ、クリゾチニブに勝てるか

| 項目 | ジデサンチニブ | レポトレクチニブ | クリゾチニブ |
| CNS ORR | 50% | 34% | 7% |
| G2032R ORR | 72% | 28% | ND |
| TRK阻害 | なし | あり（副作用増） | なし |


第4世代ALK阻害薬NVL-655はAlecensa対決のPhase3 ALKAZAR が始動。oncologypipeline.com

8. 投資判断のポイントとリスク管理

• 臨床的差別化：CNS制御力と耐性変異への有効性

• 規制リスク：優先審査でも査察遅延リスク

• 資金調達：承認前後の追加増資で希薄化の可能性

• 競合動向：Amgenの新規ROS1／METデュアル阻害薬がPhase1入り

9. まとめ——「OnTarget 2026」の射程

Nuvalentは“精密標的薬”というニッチで高い臨床インパクトを狙う。ジデサンチニブが承認されれば、ALK領域のNVL-655、HER2領域のNVL-330が続く“波状攻勢”で、企業価値は指数関数的に拡大する可能性がある。反面、バイオセクター特有の成功・失敗二極化のリスクは健在だ。投資家はデータの質と規制当局の評価軸を冷静に見極める必要がある。

参考記事一覧

• Börse Global「Nuvalent Aktie: Entscheidungstag für Krebsmedikament」（2025-06-24）aktiencheck.de

• AInvest「Nuvalent’s Zidesamtinib: A Breakthrough in ROS1-Positive Lung Cancer」（2025-06-24）ainvest.com

• PR Newswire「Nuvalent Announces Timing of Pivotal Data for ARROS-1」（2025-06-24）prnewswire.com

• Molecular Cancer Therapeutics（2025-04-29）「Rational Design of Zidesamtinib」investors.nuvalent.com

• OncologyLive「ARROS-1 Trial of Zidesamtinib」onclive.com

• OncologyPipeline「Nuvalent’s Two-Pronged Strategy（ALKAZAR 試験）」oncologypipeline.com

• Nuvalent Investor Deck（2025-05-08）「Corporate Overview」filecache.investorroom.com

参考記事