Les cellules "zombies" sont-elles vraiment les méchantes ? - Une réponse inattendue de la recherche sur la longévité

Dans le monde de la recherche sur le vieillissement, il existe depuis longtemps une entité considérée comme un "ennemi à éliminer".
Ce sont les cellules sénescentes, communément appelées "cellules zombies".

Le nom de cellules zombies est sinistre. Elles ne sont pas mortes. Cependant, elles ne se divisent pas activement comme les cellules jeunes. Elles restent dans le corps, répandent des substances inflammatoires autour d'elles et diminuent lentement la fonction des tissus. Cette image a longtemps été associée aux cellules sénescentes.

En réalité, les cellules sénescentes s'accumulent dans le corps avec l'âge et sont considérées comme liées à diverses maladies liées à l'âge, telles que le diabète, l'athérosclérose, le déclin cognitif, la fibrose pulmonaire et hépatique, et la progression du cancer. Par conséquent, la recherche anti-âge récente a suscité des attentes élevées pour les médicaments qui éliminent les cellules sénescentes, appelés sénolytiques.

Cependant, une étude de revue récente remet en question ce schéma simpliste.

Toutes les cellules sénescentes ne sont pas des méchantes.
Au contraire, certaines cellules sénescentes pourraient jouer un rôle important dans la réparation des blessures, le maintien de l'équilibre des tissus et l'implication dans le développement et la régénération.

Ainsi, la question n'est pas de savoir si nous devons éliminer ou non les cellules zombies.
L'accent se déplace vers "quelles cellules zombies doivent être éliminées et lesquelles doivent être conservées".

Qu'est-ce qu'une cellule sénescente ?

Une cellule sénescente est une cellule qui a arrêté de se diviser de manière permanente.
Les cellules subissent divers stress, tels que des dommages à l'ADN, le stress oxydatif, le raccourcissement des télomères, la dysfonction mitochondriale, l'inflammation chronique, les rayons ultraviolets et les polluants. Elles peuvent alors arrêter de se diviser comme un mécanisme de sécurité pour prévenir la cancérisation.

Ce mécanisme est à l'origine destiné à protéger le corps.
Si les cellules endommagées se multiplient sans contrôle, cela pourrait conduire au cancer. Le fait que les cellules appliquent un frein pour "ne plus se multiplier" est une réaction défensive nécessaire pour la survie.

Cependant, le problème survient après cela.

Même si les cellules sénescentes arrêtent de se diviser, elles ne deviennent pas complètement silencieuses. Au contraire, dans de nombreux cas, elles sécrètent diverses substances signal autour d'elles. Cet ensemble de sécrétions est appelé SASP et comprend des cytokines inflammatoires, des facteurs de croissance et des enzymes qui décomposent et reconstruisent les tissus.

À court terme, ces signaux peuvent aider à la réparation des blessures et à attirer les cellules immunitaires.
Cependant, si les cellules sénescentes restent trop longtemps, elles peuvent provoquer une inflammation chronique, affecter les cellules saines environnantes et faire pencher l'ensemble du tissu vers le vieillissement.

Cette dualité rend la recherche sur les cellules sénescentes complexe.

Est-il vrai que "tout éliminer rajeunit" ?

L'idée que l'élimination des cellules sénescentes pourrait ralentir le vieillissement a grandement influencé la recherche sur le vieillissement au cours des dernières décennies.

Les sénolytiques, un groupe de médicaments, visent à perturber les voies utilisées par les cellules sénescentes pour survivre et à les éliminer sélectivement. Des candidats représentatifs incluent souvent le dasatinib, la quercétine et la fisétine. Dans des expériences animales, l'élimination des cellules sénescentes a montré une amélioration des fonctions corporelles et une réduction des maladies liées à l'âge.

C'est pourquoi des messages simples comme "tuer les cellules zombies rajeunit" se sont facilement répandus dans les articles grand public et sur les réseaux sociaux.

Cependant, la revue discutée ici corrige cette vision de manière plus prudente.

Les cellules sénescentes ne forment pas un groupe homogène.
Leur nature varie selon les organes où elles se trouvent, tels que le foie, les poumons, les reins, le cœur, le tissu adipeux, le cerveau et la peau. De plus, même au sein du même organe, le type de cellules sénescentes, l'environnement microscopique environnant et la cause de la sénescence peuvent grandement influencer leur fonction.

Certaines cellules sénescentes aggravent l'inflammation.
D'autres aident à la réparation des blessures.
D'autres encore peuvent agir comme un frein pour empêcher la fibrose excessive.

Ainsi, éliminer uniformément les cellules sénescentes n'est pas nécessairement sûr. Cela pourrait détruire les fonctions de réparation naturelles du corps, la surveillance immunitaire, la stabilité vasculaire et le maintien de la structure des tissus.

En particulier, dans des organes importants comme le cœur, les poumons et le cerveau, même de légers effets secondaires peuvent poser de gros problèmes.

Le visage des cellules sénescentes varie selon les organes : foie, poumons, cerveau

La revue organise les rôles des cellules sénescentes dans plusieurs organes.

Par exemple, dans le foie, les cellules endothéliales et immunitaires sénescentes peuvent favoriser l'inflammation et la fibrose, et réduire le métabolisme lipidique et la capacité de régénération. Cependant, la sénescence des cellules stellaires hépatiques peut également agir comme un frein pour empêcher une fibrose excessive. Ainsi, même au sein du même foie, la "sénescence aggravante" et la "sénescence inhibitrice" coexistent.

Dans les poumons, les polluants atmosphériques, le tabagisme, les particules fines et le stress oxydatif sont impliqués dans l'accumulation de cellules sénescentes. Les cellules épithéliales alvéolaires et endothéliales sénescentes sont considérées comme étant à l'origine de maladies pulmonaires obstructives chroniques et de fibrose pulmonaire. Cependant, la sénescence des fibroblastes pulmonaires peut parfois arrêter la formation excessive de cicatrices.

Dans le cerveau, les cellules gliales sénescentes pourraient être impliquées dans l'inflammation neuronale et le déclin cognitif. Cependant, dans un organe comme le cerveau, où la capacité de régénération est limitée, on ne sait pas encore suffisamment quels effets à long terme l'élimination désordonnée des cellules sénescentes pourrait avoir.

Face à une telle complexité, l'étiquette simpliste de "cellules sénescentes = mauvaises" ne tient pas.

Le nouveau mot-clé est "défense anti-âge de précision"

Un concept important introduit par cette étude est une approche que l'on pourrait traduire par "défense anti-âge de précision".

Il s'agit de ne pas attaquer les cellules sénescentes en bloc, mais de trouver et de conserver les cellules nécessaires tout en ciblant uniquement les cellules sénescentes nuisibles qui font progresser la maladie.

Cette idée est similaire à la médecine de précision en oncologie.
Autrefois, "frapper les cellules cancéreuses" était le grand objectif. Mais aujourd'hui, il s'agit de discerner les mutations génétiques du cancer, l'environnement immunitaire et la sensibilité aux médicaments pour choisir le traitement pour chaque patient.

La recherche sur les cellules sénescentes tente de suivre le même chemin.

Pour cela, des technologies telles que l'omique à cellule unique, le suivi de lignée et l'analyse spatiale sont nécessaires. Avec ces outils, il est possible d'examiner en détail où se trouvent les cellules sénescentes dans les tissus, comment elles changent au fil du temps.

Il n'est plus suffisant de juger si une cellule est sénescente uniquement par des marqueurs tels que p16 ou SA-β-gal.
Désormais, il faut regarder "ce que fait cette cellule sénescente".

Produit-elle de l'inflammation ?
Aide-t-elle à la réparation ?
Favorise-t-elle la progression du cancer ?
Arrête-t-elle la fibrose ?
Doit-elle être éliminée par les cellules immunitaires ou doit-elle être temporairement conservée ?

L'époque est venue de distinguer non pas l'"état" des cellules sénescentes, mais leur "fonction".

Des sénolytiques aux sénomorphiques

Il existe deux grandes orientations pour les traitements ciblant les cellules sénescentes.

L'une est de tuer les cellules sénescentes avec des sénolytiques.

L'autre est de ne pas tuer les cellules sénescentes, mais de supprimer leurs mauvais signaux sécrétoires avec des sénomorphiques.

Les sénomorphiques visent à affaiblir le SASP qui provoque une inflammation chronique, sans éliminer les cellules sénescentes elles-mêmes. Si l'on peut supprimer uniquement l'inflammation nuisible tout en conservant les fonctions nécessaires à la réparation, cela pourrait être une intervention plus sûre.

De plus, des recherches sont en cours pour appliquer des thérapies immunitaires comme les cellules CAR-T, qui reconnaissent et éliminent des marqueurs spécifiques à la surface des cellules sénescentes. Cela peut être considéré comme une extension des technologies développées pour l'immunothérapie du cancer à la recherche sur le vieillissement.

Cependant, ces traitements sont encore en développement et ne sont pas à un stade où le grand public peut les utiliser de manière autonome. En particulier, il faut être prudent quant à l'utilisation facile de composants circulant comme anticancéreux ou suppléments en tant que "mesures contre les cellules sénescentes".

Le vieillissement n'est pas une maladie unique, mais un changement dans le réseau de tout le corps.
Il n'est pas aussi simple de résoudre le problème en manipulant une seule cellule ou une seule substance.

Sur les réseaux sociaux, "espoir" et "prudence" se répandent simultanément

 

Le sujet a également suscité quelques réactions sur les réseaux sociaux.

Cependant, plutôt qu'une explosion virale, il semble être partagé discrètement parmi ceux qui s'intéressent à la recherche sur le vieillissement, à la biotechnologie, à la durée de vie en bonne santé et à la médecine du futur.

Dans la communauté Reddit sur le vieillissement, l'article de ScienceDaily a été posté, mais au moment de la vérification, il n'avait pas encore suscité de grands débats. En revanche, des thèmes connexes tels que "médicaments pour éliminer les cellules zombies", "peut-on traiter le vieillissement ?" et "pour qui sont les médicaments de rajeunissement ?" étaient présents, indiquant que les cellules sénescentes restent un sujet d'intérêt continu dans la communauté de la longévité.

Sur LinkedIn, les utilisateurs intéressés par la biotechnologie et la recherche médicale se sont concentrés sur la nécessité de "réguler sélectivement" les cellules sénescentes plutôt que de les éliminer complètement. Les publications ont présenté l'idée de conserver le rôle des cellules sénescentes dans la cicatrisation des plaies, le remodelage des tissus et la suppression des tumeurs, tout en réduisant les aspects nuisibles liés à l'inflammation chronique.

Sur Bluesky et Instagram, des comptes comme Aging-US ont partagé des articles, des illustrations et de courtes vidéos, mettant en avant une diffusion plus orientée vers la recherche et la communication scientifique. Les hashtags incluaient aging, longevity, anti-aging, soulignant le caractère spécialisé du sujet.

Il est intéressant de noter que les réactions sur les réseaux sociaux se divisent souvent en deux.

D'un côté, il y a l'espoir que "la médecine du rajeunissement a fait un pas en avant" et que "le vieillissement pourrait devenir une cible de traitement".
De l'autre, il y a la prudence quant à savoir si "cela deviendra une technologie pour prolonger la vie des riches", si "manipuler le vieillissement est sûr", ou si "les discussions au stade des souris et des revues peuvent être directement appliquées aux humains".

Dans les publications Reddit passées, des commentaires ironiques sur le fait que les médicaments pour éliminer les cellules zombies pourraient devenir une technologie pour prolonger la vie des riches, ainsi que des doutes sur la sécurité de l'élimination des cellules sénescentes, étaient présents.

La recherche actuelle fournit une réponse calme à la fois à ces attentes et à ces précautions.

Il y a un potentiel à contrôler les cellules sénescentes.
Cependant, il ne suffit pas de les éliminer de manière désordonnée.
Et il reste encore de nombreux défis à relever pour l'application clinique.

L'avenir de l'anti-âge se tourne vers la "durée de vie en bonne santé" plutôt que le "rajeunissement"

En général, le terme anti-âge est souvent associé à une apparence jeune et à l'allongement de la durée de vie. Cependant, dans le domaine de la recherche, l'accent est davantage mis sur l'allongement de la période pendant laquelle on peut vivre en bonne santé, c'est-à-dire la durée de vie en bonne santé, plutôt que simplement vivre plus longtemps.

La recherche sur les cellules sénescentes progresse également dans cette direction.

En supprimant les cellules sénescentes nuisibles, on peut réduire l'inflammation chronique, ralentir le déclin des fonctions organiques et prévenir l'apparition et la progression des maladies liées à l'âge. Si cela se concrétise, cela pourrait considérablement améliorer la qualité de vie à un âge avancé.

Cependant, trois obstacles au moins doivent être surmontés pour y parvenir.

Premièrement, il manque de biomarqueurs pour identifier précisément les cellules sénescentes.
Sans pouvoir distinguer quelles cellules sont nuisibles et lesquelles sont bénéfiques, un traitement précis est impossible.

Deuxièmement, il est nécessaire de disposer de technologies pour délivrer les médicaments au bon endroit.
Si un médicament administré à l'ensemble du corps agit sur des organes non ciblés, le risque d