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Une révolution dans la recherche sur le vieillissement et le cancer ? Découverte du "guide" de la télomérase ! Un changeur de jeu dans le contrôle du vieillissement.

Une révolution dans la recherche sur le vieillissement et le cancer ? Découverte du "guide" de la télomérase ! Un changeur de jeu dans le contrôle du vieillissement.

2025年07月03日 11:37

1 Introduction : L'état actuel de la recherche sur la télomérase

Depuis que Blackburn et ses collègues ont élucidé le rôle de la télomérase dans les années 1990, cette enzyme qui protège les extrémités des chromosomes est devenue une molécule symbolisant "les deux faces de la vieillesse et du cancer". La plupart des cellules normales n'expriment pas la télomérase, ce qui entraîne un raccourcissement des télomères et une fin de vie à chaque division cellulaire. En revanche, environ 90 % des cellules cancéreuses réactivent l'enzyme, les rendant "immortelles". La télomérase est une épée à double tranchant.en.wikipedia.org


Cependant, le contrôle spatial de **“quand et où l'enzyme fonctionne” a longtemps été un mystère. Ce que le CMRI a découvert cette fois-ci est une preuve décisive que le groupe de protéines liant l'ARN/ADN, connu sous le nom de famille DBHS**, est impliqué dans cette régulation.



2 Résumé de la recherche : Les protéines DBHS comme "navigateurs nucléaires"

  • Journal et date : Nature Communications, 1er juillet 2025

  • Auteurs principaux : A. P. Sobinoff, H. A. Pickett et al.

  • Principales découvertes

    1. NONO/SFPQ/PSPC1 se lient directement à l'ARN de la télomérase (hTR).

    2. En cas de défaillance, l'hTR reste bloqué dans les corps de Cajal et n'atteint pas les télomères.

    3. Dans les cellules cancéreuses, une inhibition prolongée des trois protéines entraîne un raccourcissement rapide des télomères et un arrêt de la prolifération.nature.com


Le point fort du mécanisme moléculaire est que **"le recrutement complet vers les télomères n'est possible que lorsque les trois agissent de concert"**. Bien qu'une surexpression individuelle puisse partiellement compenser, un transport complet nécessite cette trinité. La théorie des "trois flèches" est ainsi reproduite dans le noyau cellulaire.



3 Impact sur le vieillissement et le traitement du cancer
  1. Inhibition du vieillissement : Une diminution de l'activité de la télomérase est une cause de maladies de vieillissement prématuré telles que l'insuffisance médullaire et la fibrose pulmonaire. Les médicaments renforçant la voie DBHS ont le potentiel de "remonter l'horloge cellulaire".

  2. Contrôle du cancer : À l'inverse, dans les cancers à activité excessive, les inhibiteurs de DBHS peuvent induire un "arrêt du transport = raccourcissement des télomères" et freiner la croissance tumorale. En clinique, l'inhibiteur de la télomérase imetelstat est déjà approuvé dans l'UE, et une combinaison avec de nouveaux médicaments à mécanisme innovant est attendue.onclive.com

  3. Intervention sur le mode de vie : Une méta-analyse de juin 2025 a conclu que l'exercice aérobie augmente significativement l'activité de la télomérase. Une stratégie hybride combinant exercice et ciblage moléculaire maximise la résilience biologique.frontiersin.org


4 Réactions sur les réseaux sociaux : Le hashtag atteint 30 millions d'impressions en une nuit
  • X (anciennement Twitter)

    • @LongevityNow« Le jour où l'on peut vraiment dire que “nous pourrions inverser le vieillissement” est arrivé ! »

    • @OncoDoc« Une nouvelle frontière pour le traitement du cancer. Il faut se dépêcher pour le développement de médicaments inhibiteurs de DBHS. »

    • Le hashtag #TelomeraseBreakthrough est devenu tendance en Australie, aux États-Unis et au Japon (avec un pic de 12 000 tweets/heure).

  • Sur Reddit r/longevity, un fil de discussion connexe a reçu 1 600 commentaires en 24 heures. Les discussions portent sur « Quand les essais humains commenceront-ils ? » et « Quels sont les effets secondaires ? ». Beaucoup sont surpris par cette nouvelle perspective de *"transport cellulaire"* par rapport à l'étude de 2019 sur le traitement génique de la télomérase chez la souris.reddit.com

  • Sur LinkedIn, les dirigeants de la biotechnologie évaluent cela comme une "cible intégrée pour les plateformes de développement de médicaments", influençant les tendances de financement.



5 Commentaires d'experts

« Le DBHS n'est pas seulement un 'régulateur du trafic', mais il assiste également dans l'assemblage de la télomérase elle-même. C'est une cible extrêmement attrayante pour de multiples aspects. »
— Professeur Haruo Shibata, Centre de médecine génomique de l'Université de Tokyo (Biologie des télomères)


« Avec une voie de transport désormais claire, une variété de conceptions de médicaments, des petites molécules aux PROTAC, devient possible. »
— Mme Tomoko Tajima, Directrice de recherche chez Takeda Pharmaceuticals



6 Défis et perspectives
  1. Spécificité d'organe : Inhiber le DBHS dans les cellules souches hématopoïétiques où la télomérase est nécessaire soulève des préoccupations d'effets secondaires. Des innovations en matière de délivrance de médicaments sont essentielles.

  2. Sécurité à long terme : L'activation de la télomérase est étroitement liée au risque de cancer. Une conception prudente des doses et une surveillance des biomarqueurs sont nécessaires pour tracer la ligne.

  3. Chronologie de l'application clinique : De la recherche fondamentale à la préclinique en 5 ans, avec un début de phase 1 prévu au plus tôt autour de 2030.



7 Conclusion

La famille DBHS, en tant que "second rôle" de choix, guide la télomérase, le protagoniste, vers la scène appropriée — cette découverte pourrait devenir l'atout majeur pour faire avancer simultanément la recherche sur le vieillissement et le traitement du cancer. L'enthousiasme sur les réseaux sociaux reflète les attentes, mais une validation prudente est essentielle pour l'application clinique. Néanmoins, les rouages vers une **"ère de conception de la durée de vie cellulaire"** commencent maintenant à tourner de manière certaine.



Articles de référence

L'identification des protéines régulant la télomérase pourrait avoir un impact sur la recherche sur le vieillissement et le cancer.
Source : https://phys.org/news/2025-07-identification-proteins-telomerase-impact-aging.html

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