「癌从‘破坏’到‘恢复’」——韩国推出的“分子恢复开关”揭示治疗的新一步

韩国国立癌症中心和KAIST的研究团队宣布了一项新概念技术“REVERT”，该技术旨在将癌细胞“恢复”到接近正常的状态。关键在于发现了由YY1和MYC基因构成的“命运开关”，并最终锁定了USP7这一酶作为最终目标。在大肠癌患者来源的类器官（器官模型）中，抑制USP7显示出抑制增殖并部分恢复正常组织特征的效果。论文将于2025年1月22日发表在Advanced Science上。国立癌症中心已于9月9日发布。advanced.onlinelibrary.wiley.com

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有什么新意：REVERT的贡献

• 临界转移状态（从正常到癌症不可逆转变的前一不稳定时刻），通过单细胞RNA数据和数学模型进行识别。假设在此时进行干预可以推回正常状态，并通过数千次模拟重建基因网络的“电路图”。sbie.kaist.ac.kr

• 分析结果显示，YY1和MYC作为核心开关，并追踪两者的作用点，最终将USP7设定为最终目标。在实验系统（大肠癌患者来源的类器官）中，USP7抑制与肿瘤增殖的抑制和正常特征的恢复相关。advanced.onlinelibrary.wiley.com

总之，不是像“锤子”那样破坏，而是解读电路图并重新开启错误的开关的想法。这是从另一个方向超越临床副作用和耐药性壁垒的一步。

进展如何？：目前处于前临床的基础阶段

• 验证是在细胞和类器官水平进行的。尚未验证在患者中的有效性和安全性，临床应用需要相当的时间和再现性确认。研究方也明确表示需要临床验证。korea.net

• 背景：USP7在许多癌症中过度表达，并已知参与肿瘤进展，长期以来被研究为药物开发的目标。REVERT将这一“已知的关键因子”与正常化的新目标联系起来，这一点很独特。
  
  
  

如何利用？：治疗设计图的三大启示

1. 副作用降低的可能性
   　不强迫细胞死亡的“表型重写”可能降低炎症和毒性。然而，**不完全的“半恢复”**潜在风险（残留增殖能力或逃逸到其他表型）需要监控。

2. 个性化加速
   　从单细胞的转录地形中寻找“易恢复的局面”的想法，具有为每种癌症和患者找到不同开关的扩展性（在大肠以外的癌症中也可能有效）。sbie.kaist.ac.kr

3. 现有目标×新目的
   　为像USP7这样的现有药物开发目标设定**“正常化”**这一新结果。联合疗法（免疫、低剂量化疗等）中有广泛的优化空间。
   
   
   

社交媒体的反应：热情与谨慎

• 期待的声音：“将细胞命运恢复到正常，简直是游戏规则的改变者”——海外社区中兴奋的帖子激增。

• 冷静的指摘：“仍处于初期阶段。到其他实验室的复试和临床还有很长的路要走”——技术论坛上也有许多谨慎的声音。

• 在日本语圈也引发话题：在新闻分享帖子和投资论坛上讨论“这真的可能吗？”。尽管关注度高，但也有观望情绪。
  
  
  

现实检查：五个论点

• 癌症种类的壁垒：这次是大肠癌。即使在实体瘤中，不同癌症种类的基因景观也不同，可能需要不同的开关。advanced.onlinelibrary.wiley.com

• 肿瘤内异质性：即使在同一肿瘤中，也可能存在多个系。可能存在可恢复的细胞和不可恢复的细胞的混合。

• 安全性：即使看似可逆的重写，长期稳定性（再恶性化风险）的评估也是必不可少的。

• 药理学实施：USP7抑制剂的选择性、毒性、体内动力学等药物开发上的问题仍然很多。

• 临床设计：生物标志物（恢复难易度指标）和反应者选择是关键。单细胞分析的临床整合是决胜点。
  
  
  

相关研究的潮流

• 2024至2025年间，旨在**“癌症正常化”**的其他方法（例如：同时抑制MYB/HDAC2/FOXA2以诱导肠上皮分化）也被报道，从杀死到分化/恢复的趋势正在增强。PubMed
  
  

总结：目前处于“地图已绘制”的阶段

REVERT在精确识别癌变过程的**“临界点”并将其细化到可恢复的开关方面具有突破性。然而，目前仍处于前临床阶段**。接下来是

• 向其他癌种的普及，

• 再现性和长期稳定性的证明，

• USP7抑制剂的药理优化和临床试验，
  一步步走上正轨。怀着希望和谨慎，关注进展的阶段。advanced.onlinelibrary.wiley.com
  
  

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