GLP-1 के बाद "माइक्रोप्रोटीन" है: मोटापा और उम्र बढ़ने के इलाज के लिए एक नया मार्ग खोलना - '1 mRNA = 1 प्रोटीन' की धारणा के टूटने का दिन

1. क्या पाया गया—"सूक्ष्म लेकिन केंद्रीय"

“माइक्रोप्रोटीन” लगभग 100 अमीनो एसिड के छोटे प्रोटीन होते हैं, जिन्हें लंबे समय से "जीन का शोर" माना जाता था। इस बार साल्क इंस्टीट्यूट ने स्पष्ट किया कि उनमें से एक, SLC35A4-MP, भूरे वसा के माइटोकॉन्ड्रिया संरचना को बनाए रखने के लिए "कीस्टोन" के रूप में कार्य करता है और चूहों में ठंड या उच्च वसा आहार जैसे चयापचय तनाव के तहत प्रतिरोध को प्रभावित करता है। जब SLC35A4-MP को हटा दिया जाता है, तो माइटोकॉन्ड्रिया सूजन, विकृति और सूजन का शिकार हो जाते हैं और ऊर्जा चयापचय सक्रिय नहीं होता। भूरे वसा शरीर के तापमान को बनाए रखने और ऊर्जा संतुलन के केंद्रीय होते हैं, इसलिए उनकी कार्यक्षमता में कमी पूरे शरीर के चयापचय पर प्रभाव डालती है। Phys.org

2. पृष्ठभूमि—"mRNA एक प्रोटीन" का युग समाप्त हो रहा है

पारंपरिक रूप से "एक mRNA एक प्रकार के प्रोटीन कोड करता है" की पाठ्यपुस्तक समझ प्रचलित थी। लेकिन mRNA के ऊपर स्थित "अपस्ट्रीम ORF (uORF)" से स्वतंत्र रूप से अनुवादित छोटे प्रोटीन समूह लगातार खोजे जा रहे हैं। SLC35A4-MP उनमें से एक है, और 2024 में इसे "भीतरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (IMM) में स्थित 103 अमीनो एसिड के एकल झिल्ली पारगमन माइक्रोप्रोटीन" के रूप में रिपोर्ट किया गया था। इस शोधपत्र ने उसके जीव स्तर पर भूमिका को भूरे वसा में जांचा और कार्यात्मक महत्व को प्रमाणित किया। PMC

3. शोध के मुख्य बिंदु—नॉकआउट×भूरा वसा×चयापचय तनाव

शोध टीम ने भूरे वसा में SLC35A4-MP को हटाने वाले चूहों को तैयार किया। ठंडे वातावरण या उच्च वसा आहार जैसे "लोड टेस्ट" के तहत भूरे वसा की चयापचय प्रतिक्रिया की जांच की। परिणामस्वरूप, हटाए गए जीवों में भूरे वसा माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना का विघटन (सूजन, क्रिस्टे असामान्यता), कार्यक्षमता में कमी, और सूजन की वृद्धि देखी गई, और गर्मी उत्पादन के लिए आवश्यक चयापचय को सक्रिय करने में विफलता हुई। माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना को बनाए रखना चयापचय अनुकूलन की बाधा के रूप में उभरा। Phys.orgScience.org

प्रकाशित पत्रिका: Science Advances (29 अगस्त 2025 को प्रकाशित)
शोधपत्र का शीर्षक (सारांश): SLC35A4-MP भूरे वसा के माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना और कार्य को नियंत्रित करने वाला uORF-व्युत्पन्न माइक्रोप्रोटीन Science.org

इसके अलावा, प्रोटिओमिक्स के कच्चे डेटा भी प्रकाशित किए गए हैं, जिससे पुनः विश्लेषण की संभावना व्यापक हो गई है। दवा अनुसंधान और अन्य ऊतकों में सत्यापन के लिए "पुनरुत्पादनशीलता इन्फ्रास्ट्रक्चर" तैयार हो रहा है। EMBL-EBIproteomecentral.proteomexchange.org

4. क्यों महत्वपूर्ण है—GLP-1 के आगे "माइटोकॉन्ड्रिया संरक्षण" की रणनीति

मोटापा, टाइप 2 मधुमेह, और उम्र से संबंधित बीमारियों का उपचार GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट्स के उदय के साथ एक भूगर्भीय परिवर्तन से गुजरा है। लेकिन GLP-1 के विपरीत, जो मुख्य रूप से भूख और भोजन व्यवहार को लक्षित करता है, इस बार का ध्यान कोशिका के भीतर ऊर्जा संयंत्र = माइटोकॉन्ड्रिया की स्वस्थता पर है। जब माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना का संरक्षण विफल होता है, तो भूरा वसा गर्मी उत्पादन (गैर-कंपकंपी थर्मोजेनेसिस) को प्रदर्शित नहीं कर पाता, और समग्र चयापचय धीमा हो जाता है। माइटोकॉन्ड्रिया के फॉस्फोलिपिड संरचना और UCP1 नियंत्रण पर पूर्ववर्ती शोध के साथ, **भूरे वसा का "इंजन रखरखाव"** एक संभावित दवा विकास धुरी बन सकता है। SLC35A4-MP उस "रखरखाव विशेषज्ञ" के रूप में देखा जा रहा है। Science.org

5. पूरे क्षेत्र का संदर्भ—"माइक्रोप्रोटीन दवा विकास" की ओर

2025 में, वसा कोशिकाओं में कार्य करने वाले कई माइक्रोप्रोटीन की पहचान करने वाले CRISPR स्क्रीनिंग के परिणाम भी रिपोर्ट किए गए, जिससे यह स्पष्ट हो गया कि लिपिड चयापचय और वसा संचय को सूक्ष्म पेप्टाइड्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है। **"अंधेरे प्रोटिओम"** पर ध्यान केंद्रित किया जा रहा है, और मोटापा और उम्र से संबंधित बीमारियों के लिए नए लक्ष्यों के "बीज" तेजी से बढ़ रहे हैं। PNAS

6. सोशल मीडिया की प्रतिक्रिया—उत्साह और सतर्कता के "तापमान अंतर"

• प्रमुख लेखक रोचा (X): इस शोध ने 2024 के IMM स्थानीयकरण रिपोर्ट पर आधारित होकर जीव स्तर पर कार्य को प्रदर्शित किया। शोधकर्ता समुदाय से बधाई संदेश प्राप्त हुए। X (formerly Twitter)

• क्लिनिशियन अकाउंट (X): शोधपत्र के शीर्षक को साझा करते हुए, चूहे के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया। मानव अनुप्रयोग के लिए दूरी की ओर ध्यान आकर्षित किया। X (formerly Twitter)

• मीडिया आधिकारिक (Threads): भूरे वसा के माइटोकॉन्ड्रिया संरचना को बनाए रखने में शामिल नए माइक्रोप्रोटीन के रूप में आम जनता के लिए मुख्य बिंदुओं को साझा किया। दवा विकास की संभावना का उल्लेख किया और ध्यान आकर्षित किया। threads.net

कुल मिलाकर,शोधकर्ता और तकनीशियन वर्ग इसे "तंत्र के मील का पत्थर" के रूप में स्वागत कर रहे हैं, जबकिक्लिनिकल वर्ग "मानव सत्यापन और फार्माकोलॉजी अभी बाकी है" के रूप में सतर्क है। एक स्वस्थ तापमान अंतर देखा जा सकता है।

7. आगे क्या होगा?—तीन व्यावहारिक बिंदु

1. लक्ष्य की उपयुक्तता (T): भूरे वसा के अलावा अन्य ऊतक—कंकाल की मांसपेशी या यकृत में SLC35A4-MP कार्य करता है या नहीं। स्थानीयकरण, अभिव्यक्ति और फेनोटाइप का नक्शा बनाना प्राथमिकता है। MDPI

2. विधा चयन (M): छोटे अणु के साथ कार्यक्षमता बढ़ाना? पेप्टाइड प्रशासन? या mRNA/जीन थेरेपी? IMM स्थानीयकृत प्रोटीन की ड्रग्गेबिलिटी की बाधा अधिक होती है।

3. मानव परिप्रेक्ष्य (H): मानव भूरे वसा की प्लास्टिसिटी और भिन्नता को ध्यान में रखते हुए सत्यापन की आवश्यकता है (मानव BAT वयस्कों में भी मौजूद होता है और चयापचय और तापमान नियंत्रण में योगदान देता है)। पूर्व-नैदानिक ​​चरण में चयापचय और सुरक्षा के संतुलन को कैसे प्रदर्शित किया जाए। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन

8. जोखिम और सीमाएं—"छोटा लेकिन जटिल"

• प्रजाति भिन्नता: चूहों में प्रभाव मानव पर समान रूप से लागू होगा, इसकी कोई गारंटी नहीं है।

• क्रियाविधि की जटिलता: SLC35A4-MP "संरचना संरक्षण" में योगदान देता है, लेकिन विशिष्ट आणविक अंतःक्रियाएं और डाउनस्ट्रीम नेटवर्क अभी भी अज्ञात हैं।

• ड्रग्गेबिलिटी: भीतरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पर दवा प्रशासन की पहुंच कठिन है, और दवा विकास में नवाचार आवश्यक है।
  ये सभी संकेत देते हैं कियह उपलब्धि "शुरुआत" है। Science.org

9. निष्कर्ष—"अनदेखा किया गया छोटा कुंजी"

SLC35A4-MP माइटोकॉन्ड्रिया नामक ऊर्जा संयंत्र का एक छोटा कारीगर था जो **"बीम"** को सहारा देता है। मोटापा, उम्र बढ़ने, और माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों जैसे "कठिनाइयों" का सामना करने के लिए, हम केवल बड़े हथौड़े ही नहीं, बल्कि सटीक रिंच = माइक्रोप्रोटीन का उपयोग करना शुरू कर रहे हैं। अगली आवश्यकता मानव डेटा और IMM तक पहुंचने वाले मोडालिटी की है। Phys.orgSalk Institute for Biological Studies