"Ich möchte essen" entsteht nicht im Magen, sondern im Gehirn? GLP-1-Medikamente eröffnen die Medizin der "Begierde"

Die Diskussionen über GLP-1-Medikamente drehten sich bisher hauptsächlich um die Fragen, wie viel Gewicht man verlieren kann, wie wirksam sie bei der Behandlung von Diabetes sind und inwieweit Nebenwirkungen tolerierbar sind. Medikamente wie Ozempic, Wegovy, Mounjaro und Zepbound haben bedeutende Veränderungen im Management von Blutzucker und Gewicht bewirkt und verändern die gängigen Vorstellungen über die Behandlung von Adipositas.

In letzter Zeit jedoch haben Forscher begonnen, sich in eine andere Richtung zu bewegen. Reduzieren GLP-1-Medikamente wirklich nur den "Appetit"? Oder beeinflussen sie das gesamte System, durch das Menschen das Gefühl haben, etwas "haben zu wollen"?

Im Mittelpunkt der aktuellen Studie, die von Ground News aufgegriffen wurde, steht genau diese Frage. Die von den National Institutes of Health unterstützte und in Nature veröffentlichte Studie zeigt, dass die nächste Generation oraler kleiner Moleküle von GLP-1-Rezeptor-Agonisten auf das Belohnungssystem tief im Gehirn wirken und das essverhalten aus Vergnügen unterdrücken könnte. Wichtig ist hier, dass es nicht darum geht, "weil man hungrig ist" zu essen, sondern "weil es lecker aussieht", "weil es die Stimmung hebt" oder "weil man es einfach in den Mund nehmen möchte".

Im englischsprachigen Raum wird dies als "hedonic feeding" bezeichnet. Auf Japanisch könnte man es als "genussvolles Essen" oder "belohnungsorientiertes Essverhalten" bezeichnen. Man öffnet eine Tüte Chips mitten in der Nacht, obwohl man nicht hungrig ist. Man sucht nach Süßigkeiten wegen Arbeitsstress. Man bekommt plötzlich Lust auf Dessert, wenn man ein Foto davon sieht, obwohl man gerade gegessen hat. Solche Impulse sind nicht nur ein Problem des Magens, sondern stehen in enger Verbindung mit dem Belohnungssystem des Gehirns.

Der Grund, warum die aktuelle Studie Aufmerksamkeit erregt, liegt darin, dass sie die Möglichkeit aufzeigt, dass GLP-1-Medikamente bis in dieses Belohnungssystem vordringen, und zwar in Form eines ziemlich spezifischen neuronalen Schaltkreises.

GLP-1-Medikamente sind nicht nur "Sättigungsmedikamente"

GLP-1 ist eine Art Hormon, das ursprünglich im Körper ausgeschüttet wird. Es wird nach dem Essen aus dem Darm freigesetzt, hilft bei der Insulinsekretion, unterdrückt den Anstieg des Blutzuckerspiegels und verlangsamt die Bewegung des Mageninhalts in den Darm. Aufgrund dieser Wirkungen haben sich GLP-1-verwandte Medikamente als Diabetesbehandlungsmittel entwickelt.

Schließlich wurde deutlich, dass Patienten, die GLP-1-Medikamente verwenden, Gewicht verlieren, und ihre Nutzung als Adipositas-Behandlungsmittel verbreitete sich schnell. Mit der Einnahme der Medikamente wird man mit weniger Nahrung zufrieden und isst weniger. Bis hierhin ist die Geschichte relativ einfach zu verstehen.

Doch wenn man die Stimmen der tatsächlichen Nutzer hört, lässt sich die Veränderung nicht nur damit erklären, dass man "schneller satt wird". Auf sozialen Netzwerken und in Patientengemeinschaften häufen sich Beiträge wie "Ich denke nicht mehr den ganzen Tag an Essen", "Ich öffne den Kühlschrank seltener" oder "Ich reagiere nicht mehr so stark auf Süßes wie früher".

Dieses Phänomen wird oft als "Verschwinden des Food Noise" beschrieben. "Food Noise" ist ein umgangssprachlicher Begriff, der einen Zustand beschreibt, in dem Gedanken an Essen ständig im Kopf herumschwirren. Was esse ich? Wann esse ich? Kann ich widerstehen? Was mache ich, wenn ich esse? Diese Gedanken werden ruhiger, und viele Nutzer von GLP-1-Medikamenten beschreiben dies als eine beeindruckendere Veränderung als den Gewichtsverlust.

Die aktuelle Studie könnte eine neurowissenschaftliche Erklärung für dieses Gefühl des "Verschwindens des Food Noise" liefern.

Das zentrale Amygdala als "Relaisstation der Begierde"

Das Forschungsteam untersuchte orale kleine Moleküle von GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Orforglipron und Danuglipron. Viele der herkömmlichen GLP-1-Medikamente sind Injektionsmittel und verwenden relativ große Moleküle, die als Peptide bezeichnet werden. Kleine Molekülmedikamente hingegen sind leichter oral einzunehmen und können voraussichtlich in großen Mengen produziert werden.

Allerdings gab es bei kleinen Molekül-GLP-1-Medikamenten Schwierigkeiten in der Forschung. Viele von ihnen wirken zwar auf den menschlichen GLP-1-Rezeptor, aber nicht ausreichend auf den Rezeptor normaler Mäuse, was es schwierig machte, die Mechanismen in Tierversuchen zu untersuchen. Daher verwendete das Forschungsteam ein Modell, das den GLP-1-Rezeptor von Mäusen dem menschlichen näher brachte, um zu untersuchen, welche Bereiche des Gehirns durch das Medikament aktiviert werden.

Dabei trat das zentrale Amygdala hervor.

Das Amygdala ist als Gehirnregion bekannt, die mit Angst, Emotionen und Verlangen in Verbindung steht. Innerhalb des Amygdala ist das zentrale Amygdala ein wichtiger Bereich, der an der Regulierung von Emotionen, Verlangen und Verhalten beteiligt ist. Bisher wurde die appetitzügelnde Wirkung von GLP-1-Medikamenten hauptsächlich durch Bereiche wie den Hypothalamus und den Hirnstamm erklärt, die die Energiehomöostase verwalten. Das bedeutet, ob der Körper Energie benötigt, welche Signale aus dem Magen-Darm-Trakt kommen und ob man satt oder hungrig ist.

In der aktuellen Studie wurde jedoch gezeigt, dass orale kleine Moleküle von GLP-1-Medikamenten die Nervenzellen mit GLP-1-Rezeptoren im zentralen Amygdala aktivieren und die Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens, dem Kern des Belohnungssystems, unterdrücken. Dopamin wird oft als "Glücksgefühlstoff" vereinfacht, ist aber genauer gesagt ein wichtiger Neurotransmitter, der mit Belohnungsvorhersage, Verlangen, Motivation und Lernen in Verbindung steht.

Das bedeutet, dass dieses Medikament möglicherweise nicht nur in die Richtung "Ich esse nicht mehr, weil ich satt bin" wirkt, sondern auch in die Richtung "Es schwächt das Belohnungssignal, das sagt, dass ich es essen möchte".

Ein Medikament, das das "Verlangen" und nicht den "Magen" verändert

Interessant an dieser Entdeckung ist, dass sie die Sichtweise weiter erschüttert, Adipositas lediglich als eine Frage des Willens zu betrachten.

Viele Menschen denken, dass übermäßiges Essen auf "mangelnde Selbstbeherrschung" oder "fehlendes Selbstmanagement" zurückzuführen ist. Wenn jedoch das Belohnungssystem des Gehirns stark auf bestimmte Lebensmittel, insbesondere solche mit hohem Zucker- oder Fettgehalt, reagiert, ist es nicht einfach, dies allein mit Willenskraft zu unterdrücken. Der Drang zu essen ist nicht nur ein Gedanke, sondern eine Motivation, die durch neuronale Schaltkreise unterstützt wird.

Die aktuelle Studie zeigt, dass GLP-1-Medikamente möglicherweise direkt mit dieser Motivation in Verbindung stehen. Wenn es nur darum ginge, den Hunger zu unterdrücken, könnte man sich auf den Magen-Darm-Trakt oder den Hypothalamus konzentrieren. Wenn jedoch das "Verlangen zu essen" geschwächt wird, wird es zu einer Frage des Belohnungssystems. Dies erweitert die Bedeutung der Adipositasbehandlung erheblich.

Viele Nutzer berichten auf sozialen Netzwerken, dass ihr "innerer Appetit wie von einer anderen Person beruhigt wurde", was mit diesem Punkt übereinstimmt. Natürlich sind Erfahrungsberichte auf sozialen Netzwerken nicht an sich wissenschaftliche Beweise. Die Erfahrungen können je nach Art des Medikaments, Dosierung, Lebensstil, psychischem Zustand und Vorgeschichte stark variieren. Dennoch ist die Tatsache, dass mehr Menschen sagen, "nicht mehr von Essen beherrscht zu werden", als "weniger zu essen", ein Hinweis, den Forscher nicht ignorieren können.

Reaktionen in sozialen Netzwerken: Eine Mischung aus Zustimmung, Erwartung und Besorgnis

Themen im Zusammenhang mit der aktuellen Studie verbreiten sich auch auf X, Reddit, LinkedIn und anderen Plattformen. Die Reaktionen lassen sich grob in drei Kategorien einteilen.

Erstens gibt es Stimmen, die sagen, "endlich wurde der Grund für das Verschwinden des Food Noise erklärt". In den Nutzer-Communities von GLP-1-Medikamenten wurde immer wieder von der Erfahrung berichtet, dass die Besessenheit von Essen schwächer wird. In einem Reddit-Thread reagierten Nutzer auf die Forschung, dass GLP-1-Medikamente die Reaktion des Gehirns auf Essensreize verändern, mit "Das entspricht meiner Erfahrung". In einem anderen Beitrag hieß es: "Es fühlt sich an, als ob der Speicherplatz im Gehirn, der für Essen verwendet wurde, frei geworden ist."

Zweitens gibt es die Erwartung, dass sie auch andere Wünsche als Essen beeinflussen könnten. Alkohol, Nikotin, Einkaufen, Glücksspiel und der Drang zu süßen Düften sind allesamt Verhaltensweisen, die mit dem Belohnungssystem zusammenhängen. Es gibt auch persönliche Beiträge, in denen berichtet wird, dass das Verlangen nach Alkohol nach Beginn der Einnahme von GLP-1-Medikamenten schwächer wurde, Impulskäufe abnahmen oder sich das Interesse auf ein anderes Ziel verlagerte. Solche Geschichten sind noch anekdotisch, aber der Hintergrund, dass Forscher die Anwendung bei Substanzgebrauchsstörungen oder Essstörungen in Betracht ziehen, liegt in der gemeinsamen Wirkung auf das Belohnungssystem.

Drittens gibt es Stimmen der Besorgnis und Vorsicht. Die Wirkung auf das Belohnungssystem des Gehirns bedeutet, dass nicht nur der Appetit, sondern auch Freude, Motivation und das emotionale Gleichgewicht beeinflusst werden könnten. Auf sozialen Netzwerken gibt es sowohl Menschen, die positiv auf die Idee eines "Medikaments zur Beruhigung der Begierde" reagieren, als auch solche, die sich Sorgen machen, dass "auch die Freude verblassen könnte" oder "die Persönlichkeit sich verändern könnte". Tatsächlich gibt es Berichte über Veränderungen in Stimmung, Motivation und Freude im Zusammenhang mit GLP-1-Medikamenten, nicht nur über Übelkeit und gastrointestinale Symptome, und es ist wichtig, vorsichtig zu beurteilen, inwieweit dies wissenschaftlich verallgemeinert werden kann.

Wichtig ist hier, die Stimmen in sozialen Netzwerken nicht zu überschätzen. Soziale Netzwerke neigen dazu, dass Menschen mit starken Erfahrungen eher posten, und es ist schwierig, den Einfluss des Medikaments von Veränderungen in der Lebensumgebung zu trennen. Dennoch können die Worte der Patienten Veränderungen aufzeigen, die in klinischen Studienzahlen schwer zu erkennen sind. Indem Forschung und Erfahrungsberichte sich gegenseitig beleuchten, wird das wahre Bild von GLP-1-Medikamenten allmählich klarer.

Könnte es Anwendungen in der Suchtbehandlung geben?

Das Forschungsteam und die NIH sind besonders daran interessiert, ob GLP-1-Medikamente auch auf Belohnungsverhalten jenseits von Essen wirken könnten. Wenn die Dopaminfreisetzung über den Schaltkreis vom zentralen Amygdala zum Belohnungssystem reguliert wird, könnte dies auch mit dem Verlangen nach Alkohol oder Drogen in Verbindung stehen.

Es gibt bereits präklinische und Beobachtungsstudien zur Verbindung zwischen GLP-1-Medikamenten und Sucht. Es gibt Studien, die die Auswirkungen auf Alkoholkonsum, Nikotin und Kokainsuchverhalten untersuchen. Wenn GLP-1-Medikamente die übermäßige Reaktion des Belohnungssystems mildern, könnte sich die Möglichkeit ergeben, sie als Hilfsmittel zur Suchtbehandlung einzusetzen.

Es gibt jedoch einen großen Vorbehalt. Die aktuelle Nature-Studie basiert auf Experimenten mit Mäusen und zeigt nicht direkt, dass "menschliche Sucht geheilt wird". Außerdem ist es keine einfache Frage, das Belohnungssystem zu schwächen. Das Belohnungssystem ist unverzichtbar für menschliches Verhalten wie Essen, Lernen, soziale Interaktion, Anstrengung und das Erleben von Erfolg. Die Grenze zwischen der Unterdrückung übermäßiger Begierden und dem Verlust von Lebensfreude und Motivation muss sorgfältig bedacht werden.

In diesem Sinne beginnt die Forschung zu GLP-1-Medikamenten, sich von "Abnehmmitteln" zu einem tieferen medizinischen Thema zu erweitern: Wie man Begierden reguliert.

Man sollte die "Gehirnwirkung von Ozempic" und die aktuelle Forschung nicht verwechseln

In den Medien wird das aktuelle Thema manchmal mit Überschriften wie "Ozempic verändert das Gehirn" beschrieben. Dies ist zwar ein verständlicher Ausdruck, um das Interesse der Leser zu wecken, erfordert jedoch wissenschaftliche Vorsicht.

Die aktuelle Nature-Studie befasste sich hauptsächlich mit oralen kleinen Molekülen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Orforglipron und Danuglipron. Ozempic hingegen ist ein injizierbares GLP-1-Medikament mit dem Wirkstoff Semaglutid, das sich in Struktur und Verabreichungsweg unterscheidet. Auch wenn sie alle zur großen Kategorie der GLP-1-Medikamente gehören, unterscheiden sich die Art und Weise, wie sie das Gehirn erreichen, ihre Wirkung auf die Rezeptoren, ihre Dauer und ihre Nebenwirkungen von Medikament zu Medikament.

Natürlich wird angenommen, dass auch bestehende GLP-1-Medikamente wie Semaglutid eine Wirkung auf das Gehirn haben. Auch die Beteiligung an Hypothalamus, Hirnstamm und Belohnungssystem wird erforscht. Doch der "in der aktuellen Studie mit kleinen Molekülen an Mäusen gezeigte Schaltkreis" gilt nicht automatisch für alle GLP-1-Medikamente und alle Menschen.

Wenn man dies missversteht, könnte dies dazu führen, dass GLP-1-Medikamente als Allheilmittel angesehen oder umgekehrt als "gefährliche Medikamente, die das Gehirn manipulieren" übermäßig gefürchtet werden. Derzeit kann man sagen, dass die Wirkung von GLP-1-Medikamenten nicht nur durch Magen und Blutzucker erklärt werden kann, sondern dass die Möglichkeit, dass sie mit Belohnung, Emotionen und Motivation im Gehirn in Verbindung stehen, immer stärker wird.

Mögliche Auswirkungen auf die Lebensmittelindustrie und die Gesellschaft

Die Verbreitung von GLP-1-Medikamenten beginnt, auch außerhalb der Medizin Auswirkungen zu haben. Wenn der Appetit und das Verlangen nach Snacks schwächer werden, könnte dies das Kaufverhalten von Lebensmitteln, die Häufigkeit des Essens außer Haus und den Verkauf von Snacks und süßen Getränken beeinflussen. Tatsächlich gibt es zunehmend Berichte und Marktanalysen über Veränderungen im Einkaufs- und Essverhalten von GLP-1-Medikamenten-Nutzern.

Wenn das "genussvolle Essen" durch Medikamente großflächig verändert wird, könnte dies eine große strukturelle Veränderung für die Lebensmittelindustrie bedeuten. Produkte, die mit hohem Kaloriengehalt ein starkes Sättigungsgefühl vermitteln und leicht impulsiv gekauft werden, wie Süßigkeiten und Fast Food, haben sich teilweise verkauft, indem sie auf die Belohnung im Gehirn der Verbraucher wirkten. Wenn GLP-1-Medikamente diese Belohnungsreaktion schwächen, müssen Unternehmen